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Nanobody funziona contro tutte le varianti SARS-CoV-2 di preoccupazione nel modello animale

I ricercatori basati nel Belgio hanno sviluppato una nuova droga dell'anticorpo che è di grande successo alla malattia di neutralizzazione 2019 (COVID-19) di coronavirus in criceti siriani. Il nuovo biologico è stato amministrato ai roditori ed è stato trovato per riuscire ugualmente alla neutralizzazione a dello sforzo originale di coronavirus 2 di sindrome respiratorio acuto severo (SARS-CoV-2) ed anche alle nuove varianti mutanti, quali gli sforzi sudafricani e BRITANNICI.

Una versione della pubblicazione preliminare della pubblicazione è a disposizione per leggere completamente sul " server " del bioRxiv*.

Immunità dell'anticorpo

I vaccini rappresentano gli strumenti potenti per il combattimento delle malattie, tuttavia, sono limitati in alcuni riguardi. L'immunità può essere di breve durata o meno efficace nelle vecchie fasce d'età. La disponibilità vaccino limitata in molti paesi, perplessità vaccino, è altri fattori di cui l'impatto è corrente incerto.

L'immunoterapia passiva dell'anticorpo fornisce un'alternativa. Gli anticorpi hanno emivite lunghe, sono facilmente e rapidamente replicabile e, specificamente, sono capaci largamente di neutralizzazione. Gli anticorpi con questa abilità possono riuscire più all'interno di un sistema immunitario mentre possono essere efficaci contro le varianti mutanti multiple di un virus, piuttosto che essendo limitando l'efficacia ad uno sforzo.

Nico Callewaert, Xavier Saelens ed i colleghi hanno sviluppato un nuovo anticorpo solo catena pesante, nominato XVR011, che è ugualmente potente contro le varianti multiple SARS-CoV-2. Non solo che, ma è altamente stabile ed ha “manufacturability eccellente.„

Precedentemente, i ricercatori avevano potuti ripiegare un anticorpo del prototipo, VHH72, che era efficace in mouse proteggenti dall'infezione SARS-CoV-2. In questo studio, potevano modificare ed aumentare l'efficacia dell'anticorpo facendo uso dei modelli elaborati dal calcolatore. Questi anticorpi poi sono stati provati sui criceti siriani e con successo hanno diminuito il RNA virale del resto nell'intercapedine del polmone degli animali.

Il gruppo poi ha continuato ad ottimizzare le molecole dell'anticorpo e più ulteriormente ha provato questi anticorpi contro gli sforzi più virulenti del virus in criceti. Questa nuova proteina era XVR011 definito ed è stata trovata per essere ugualmente potente contro le varianti del Sudafrica e del Regno Unito del virus (B.1.1.7 e B.1.351, rispettivamente). XVR011 non è egualmente reattivo con altre proteine umane ed è specifico a RNA virale, supportante l'uso potenziale per gli scopi medicinali.

Affinità migliorata ed attività di neutralizzazione della variante informaticamente preveduta VHH72. Sinistra: Foglio di prova composito che mostra le posizioni di VHH72 (fumetto con superficie trasparente, di centro sinistra grigi) e di ACE-2 (fumetto, cima arancio) contro SARS-CoV-2 RBD (ciano fumetto, centro). Tyr369 di SARS-CoV-2 RBD è indicato ed indicato come bastoni porpora. I monosaccaridi proteina-prossimali del ACE-2 N322 N-glycan (che si scontra con VHH72) sono indicati come bastoni arancio; i monosaccaridi proteina-prossimali di RBD N343 il N-glycan sono indicati come ciano bastoni. Le varianti emergenti di RBD ai residui K417 (-/>N), N439 (- >K), L452 (- >R), S477 (- >N), E484 (- >K) e N501 (- il >Y) è indicato ed indicato come bastoni gialli. Destra: Confronto di VHH72 (fumetto del Rainbow) nel complesso con SARS-CoV-1 RBD (ciano fumetto, catene C dell
Affinità migliorata ed attività di neutralizzazione della variante informaticamente preveduta VHH72. Sinistra: Foglio di prova composito che mostra le posizioni di VHH72 (fumetto con la superficie trasparente, di centro sinistra grigi) e di ACE-2 (fumetto, cima arancio) contro SARS-CoV-2 RBD (ciano fumetto, centro). Tyr369 di SARS-CoV-2 RBD è indicato ed indicato come bastoni porpora. I monosaccaridi proteina-prossimali del ACE-2 N322 N-glycan (che si scontra con VHH72) sono indicati come bastoni arancio; i monosaccaridi proteina-prossimali di RBD N343 il N-glycan sono indicati come ciano bastoni. Le varianti emergenti di RBD ai residui K417 (- >N), N439 (- >K), L452 (- >R), S477 (- >N), E484 (- >K) e N501 (- il >Y) è indicato ed indicato come bastoni gialli. Destra: Confronto di VHH72 (fumetto del Rainbow) nel complesso con SARS-CoV-1 RBD (ciano fumetto, catene C dell'pdb-entrata 6WAQ e D) con un modello di omologia del limite VHH72 a SARS-CoV-2 RBD (ciano fumetto, di modello ottenuto dal " server " di I-TASSER), zummato alla zona vicino a VHH72 S56. VHH72 i residui residui Y352 di S52, di W52a, di S53, di S56 e di V100, di SARS-CoV-1 RBD, residui Y365, Y369 (porpora), N370, S371, A372 e P384 di Y356 (porpora), di N357, di S358, di T359 e di A371 e di SARS-CoV-2 RBD sono indicati come bastoni. Figure generate con Pymol (il sistema di grafici molecolare di PyMOL, versione 2,3 di open source. Schrödinger, LLC). RBD Tyr369 presuppone una conformazione preferenziale differenziale fra SARS-CoV-1 e SARS-CoV-2, imposti dal P384 in SARS-CoV-2. L'accomodazione della questa alterazione era il fuoco della nostra campagna struttura-guida di maturazione di affinità di VHH72.

“Felice di riferire sul nostro lavoro… che sviluppa un'associazione molto potente e inter--clade, la droga COV-resistente dell'anticorpo di VHH-Fc„ ha cinguettato Nico Callewaert. Callewaert è uno degli autori principali e di un professore del documento all'università di signore, Belgio.

Tali anticorpi migliorati possono essere utilizzati per immunità più a lungo termine contro le nuove varianti potenziali SARS-CoV-2 in futuro e potrebbero diventare cruciali in popolazioni proteggenti finché non possano ricevere una vaccinazione. Ulteriormente, poichè questo anticorpo sembra lavorare attraverso le varianti multiple di SARS-CoV-2, potrebbe essere strumentale nel rallentamento della diffusione degli sforzi mutanti che possono precedentemente sfuggire all'immunizzazione dai vaccini correnti.

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Michael Burgess

Written by

Michael Burgess

Michael graduated with a first-class degree in Zoology from the University of Hull, and later received a Masters degree in Palaeobiology from the University of Bristol.

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