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Nanobody trabalha contra todas as variações SARS-CoV-2 do interesse no modelo animal

Os pesquisadores baseados em Bélgica desenvolveram uma droga nova do anticorpo que fosse altamente bem sucedida na doença de neutralização 2019 do coronavirus (COVID-19) em hamster sírios. O biológico novo foi administrado aos roedores e encontrado para ser ingualmente bem sucedido em neutralizar a tensão original do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), e igualmente nas variações novas do mutante, tais como as tensões africanas e BRITÂNICAS do sul -.

Uma versão da pré-impressão do artigo de investigação está disponível para ler completamente no server do bioRxiv*.

Imunidade do anticorpo

As vacinas representam ferramentas poderosos para combater doenças, contudo, são limitadas em algumas considerações. A imunidade pode ser breve ou menos eficaz em grupos de idade velhos. A disponibilidade vacinal limitada em muitos países, hesitação vacinal, é outros factores de que o impacto é actualmente incerto.

A imunoterapia passiva do anticorpo fornece uma alternativa. Os anticorpos têm meia-vidas longas, são facilmente e rapidamente replicable, e, especificamente, são capazes amplamente da neutralização. Os anticorpos com esta capacidade podem ser mais bem sucedidos dentro de um sistema imunitário como podem ser eficazes contra variações múltiplas do mutante de um vírus, um pouco do que sendo limitado a eficácia a uma tensão.

Nico Callewaert, Xavier Saelens e os colegas desenvolveram um anticorpo pesado novo da corrente-somente, nomeado XVR011, que é ingualmente poderoso contra as variações SARS-CoV-2 múltiplas. Não somente que, mas é altamente estável, e tem “o manufacturability excelente.”

Previamente, os pesquisadores tinham podido replicate um anticorpo do protótipo, VHH72, que era eficaz em ratos de protecção da infecção SARS-CoV-2. Neste estudo, podiam alterar e aumentar a eficácia do anticorpo usando modelos de computador. Estes anticorpos foram testados então em hamster sírios e reduziram com sucesso o RNA viral do resto na cavidade do pulmão dos animais.

A equipe foi então sobre aperfeiçoar as moléculas do anticorpo, e testou mais estes anticorpos contra umas tensões mais virulentos do vírus nos hamster. Esta proteína nova era XVR011 dublado, e foi encontrada para ser ingualmente poderoso contra as variações do Reino Unido e da África do Sul do vírus (B.1.1.7 e B.1.351, respectivamente). XVR011 não é igualmente reactivo com outras proteínas humanas, e é específico ao RNA viral, apoiando o uso potencial dele para finalidades medicinais.

Afinidade aumentada e actividade de neutralização da variação VHH72 computacionalmente prevista. Esquerda: Folha de prova composta que mostra os lugar de VHH72 (desenhos animados com superfície transparente, de centro esquerda cinzentos) e de ACE-2 (desenhos animados, parte superior alaranjados) contra SARS-CoV-2 RBD (desenhos animados, centro cianos). Tyr369 de SARS-CoV-2 RBD é indicado e mostrado como varas roxas. Os monosaccharides proteína-proximal do ACE-2 N322 N-glycan (que discorda com o VHH72) são mostrados como varas alaranjadas; os monosaccharides proteína-proximal de RBD N343 o N-glycan são mostrados como varas cianas. As variações emergentes de RBD nos resíduos K417 (-/>N), N439 (- >K), L452 (- >R), S477 (- >N), E484 (- >K) e N501 (- o >Y) é indicado e mostrado como varas amarelas. Direito: Comparação de VHH72 (desenhos animados do arco-íris) no complexo com SARS-CoV-1 RBD (desenhos animados cianos, correntes C da pdb-entrada 6WAQ e D) com um modelo da homologia do limite VHH72 a SARS-CoV-2 RBD (os desenhos animados cianos, modelam obtido do server de I-TASSER), zumbir-à zona perto de VHH72 S56. VHH72 os resíduos os resíduos Y352 de S52, de W52a, de S53, de S56 e de V100, de SARS-CoV-1 RBD, os resíduos Y365, Y369 (roxo), N370, S371, A372 e P384 de Y356 (roxo), de N357, de S358, de T359 e de A371, e de SARS-CoV-2 RBD são mostrados como varas. Figuras geradas com Pymol (o sistema de gráficos molecular de PyMOL, versão 2,3 de Open Source. Schrödinger, LLC). RBD Tyr369 supor uma conformação preferencial diferencial entre SARS-CoV-1 e SARS-CoV-2, impor pelo P384 em SARS-CoV-2. Acomodar esta alteração era o foco de nossa campanha estrutura-guiada da maturação da afinidade de VHH72.
Afinidade aumentada e actividade de neutralização da variação VHH72 computacionalmente prevista. Esquerda: Folha de prova composta que mostra os lugar de VHH72 (desenhos animados com a superfície transparente, de centro esquerda cinzentos) e de ACE-2 (desenhos animados, parte superior alaranjados) contra SARS-CoV-2 RBD (desenhos animados, centro cianos). Tyr369 de SARS-CoV-2 RBD é indicado e mostrado como varas roxas. Os monosaccharides proteína-proximal do ACE-2 N322 N-glycan (que discorda com o VHH72) são mostrados como varas alaranjadas; os monosaccharides proteína-proximal de RBD N343 o N-glycan são mostrados como varas cianas. As variações emergentes de RBD nos resíduos K417 (- >N), N439 (- >K), L452 (- >R), S477 (- >N), E484 (- >K) e N501 (- o >Y) é indicado e mostrado como varas amarelas. Direito: Comparação de VHH72 (desenhos animados do arco-íris) no complexo com SARS-CoV-1 RBD (desenhos animados cianos, correntes C da pdb-entrada 6WAQ e D) com um modelo da homologia do limite VHH72 a SARS-CoV-2 RBD (os desenhos animados cianos, modelam obtido do server de I-TASSER), zumbir-à zona perto de VHH72 S56. VHH72 os resíduos os resíduos Y352 de S52, de W52a, de S53, de S56 e de V100, de SARS-CoV-1 RBD, os resíduos Y365, Y369 (roxo), N370, S371, A372 e P384 de Y356 (roxo), de N357, de S358, de T359 e de A371, e de SARS-CoV-2 RBD são mostrados como varas. Figuras geradas com Pymol (o sistema de gráficos molecular de PyMOL, versão 2,3 de Open Source. Schrödinger, LLC). RBD Tyr369 supor uma conformação preferencial diferencial entre SARS-CoV-1 e SARS-CoV-2, impor pelo P384 em SARS-CoV-2. Acomodar esta alteração era o foco de nossa campanha estrutura-guiada da maturação da afinidade de VHH72.

“Feliz relatar em nosso trabalho… que desenvolve um muito poderoso, emperramento da cruz-clade, a droga VoC-resistente do anticorpo de VHH-Fc” piou Nico Callewaert. Callewaert é um dos autores principais e de um professor do papel na universidade do senhor, Bélgica.

Tais anticorpos aumentados podem ser utilizados para uma imunidade mais a longo prazo contra as variações SARS-CoV-2 novas potenciais no futuro e poderiam tornar-se cruciais em populações de protecção até que possam receber uma vacinação. Adicionalmente, como este anticorpo parece trabalhar através das variações múltiplas de SARS-CoV-2, poderia ser instrumental em retardar a propagação das tensões do mutante que podem previamente ter escapado a imunização das vacinas actuais.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Michael Burgess

Written by

Michael Burgess

Michael graduated with a first-class degree in Zoology from the University of Hull, and later received a Masters degree in Palaeobiology from the University of Bristol.

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