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Le nano-micelle ottimizzate possono indurre il genoma efficiente che modifica nel cervello del mouse

Il gruppo di ricerca di Dott. Satoshi Uchida (professore associato, università di prefettura di delegato Principal Research Scientist di Kyoto di medicina) al centro di innovazione di NanoMedicine (Direttore Generale: Prof. Kazunori Kataoka, posizione: Il Kawasaki-Giappone, abbreviazione: iCONM) riferito che le nano-micelle ottimizzate possono indurre il genoma efficiente che modifica nel cervello del mouse.

La tecnologia d'estrazione 2020 Nobel di chimica CRISPR/Cas9 tiene la grande promessa per il trattamento delle malattie varie quali i disordini congeniti e le infezioni virali, correggendo le sequenze genomiche specifiche di malattia.

Questa attenzione aumentante attirata tecnologia nell'ultima decade come permette l'ottimizzazione facile delle sequenze genomiche con alta precisione ed a basso livello di modificare indesiderato del gene dell'fuori obiettivo. Tuttavia, la consegna sicura ed efficiente del RNA degli enzimi e della guida di taglio del DNA Cas9 (gRNA), che è un breve pezzo di RNA che guida Cas9 ai sui obiettivi genomica, rimane un ostacolo.

Da costruzione la nano-micella per la consegna del RNA messaggero di Cas9-encoding (mRNA) e del gRNA, che condensa questo RNAs nella memoria della micella e forma uno shell protettivo del polietilene glicole. Il risparmio di temi di modificare del genoma è stato valutato in mouse transgenici che esprimono una proteina fluorescente rossa sopra il riuscito genoma che modifica nel cervello del mouse.

Cas9 mRNA (4500 bassi) e gRNA (base 100) sono in gran parte differenti nella dimensione e quando ciascuno di loro è stato caricato esclusivamente in una nano-micella, gRNA rapido sono stati rilasciati e degradato stati. Interessante, quando sia Cas9 mRNA che il gRNA sono caricato stati in stessa nano-micella, la stabilità di gRNA è aumentato stata e questa nano-micella co-caricata ha permesso il genoma più efficiente che modifica in varie cellule cerebrali, quali i neuroni, i astrocytes ed il microglia (si veda la figura qui sotto).

Al meglio della nostra conoscenza, questo è il primo rapporto che convalida l'utilità ad di introduzione basata a RNA CRISPR/Cas9 in parenchima del cervello. Ulteriormente, la presenza di polietilene glicole sulla superficie della nano-micella è stata trovata per svolgere un ruolo fondamentale nella diffusione nel tessuto cerebrale dopo l'iniezione, concedendo indurre più alto modificare del genoma.

Questa nano-micella rappresenta uno strumento efficiente e sicuro che potrebbe essere usato per il trattamento delle malattie di cervello genetiche quale la malattia di Huntington ed altri disordini neurodegenerative quale il morbo di Alzheimer. Saed Abbasi ed altri hanno pubblicato questi risultati in “giornale della versione controllata„

Source:
Journal reference:

Abbasi, S., et al. (2021) Co-encapsulation of Cas9 mRNA and guide RNA in polyplex micelles enables genome editing in mouse brain. Journal of Controlled Release. doi.org/10.1016/j.jconrel.2021.02.026