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Las nano-micelas optimizadas pueden inducir el genoma eficiente que corrige en el cerebro del ratón

El grupo de investigación del Dr. Satoshi Uchida (profesor adjunto, universidad de la prefectura de diputado Principal Research Scientist de Kyoto de remedio) en el centro de innovación de NanoMedicine (director general: Profesor Kazunori Kataoka, situación: Kawasaki-Japón, abreviatura: iCONM) denunciado que las nano-micelas optimizadas pueden inducir el genoma eficiente que corrige en el cerebro del ratón.

La tecnología Premio-que gana 2020 Nobel de la química CRISPR/Cas9 mantiene la gran promesa para tratar diversas enfermedades tales como desordenes congénitos e infecciones virales, corrigiendo las series genomic enfermedad-específicas.

Esta atención cada vez mayor atraída tecnología en la década pasada como permite el alcance fácil de series genomic con la alta precisión y bajo de corregir indeseado del gen del lejos-objetivo. Sin embargo, el lanzamiento seguro y eficiente del ARN de la enzima y de la guía del corte de la DNA Cas9 (gRNA), que es un pedazo corto de ARN que conduzca Cas9 a sus objetivos genomic, sigue siendo un obstáculo.

Fabricamos la nano-micela para el lanzamiento del ARN de mensajero de Cas9-encoding (mRNA) y del gRNA, que condensa este RNAs en la base de la micela y forma una granada protectora del glicol de polietileno. La eficiencia de corregir del genoma fue evaluada en los ratones transgénicos que expresan una proteína fluorescente roja sobre el genoma acertado que corrige en el cerebro del ratón.

Cas9 mRNA (4500 bajos) y gRNA (base 100) son en gran parte diferentes de tamaño, y cuando cada uno de ellos fue cargado por separado en una nano-micela, gRNA fueron liberados y degradados rápidamente. Interesante, cuando Cas9 mRNA y el gRNA fueron cargados en la misma nano-micela, la estabilidad del gRNA fue aumentada y esta nano-micela co-cargada permitió un genoma más eficiente que corregía en diversas neuronas, tales como neuronas, astrocytes y microglia (véase la figura abajo).

Según mi entender, éste es el primer parte que valida la utilidad de la introducción ARN-basada CRISPR/Cas9 en parenquimia del cerebro. Además, la presencia de glicol de polietileno en la superficie de la nano-micela fue encontrada para desempeñar un papel fundamental en la difusión en el tejido cerebral después de la inyección, permitiendo inducir corregir más alto del genoma.

Esta nano-micela representa una herramienta eficiente y segura que se podría utilizar para el tratamiento de las enfermedades de cerebro genéticas tales como enfermedad de Huntington, y otros desordenes neurodegenerative tales como enfermedad de Alzheimer. Saed Abbasi y otros publicaron estos resultados en “gorrón de la baja controlada”

Source:
Journal reference:

Abbasi, S., et al. (2021) Co-encapsulation of Cas9 mRNA and guide RNA in polyplex micelles enables genome editing in mouse brain. Journal of Controlled Release. doi.org/10.1016/j.jconrel.2021.02.026