Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les cellules cancéreuses peuvent esquiver la chimiothérapie par l'entrée dans « l'hibernation active »

Les cellules cancéreuses peuvent esquiver la chimiothérapie en entrant dans un déclarer qui porte la similitude à certains genres de sénescence, un type « d'hibernation active » qui leur permet de survivre au provoqué par la tension par des traitements agressifs visés les détruisant, selon une étude neuve par des scientifiques au médicament de Weill Cornell. Ces découvertes ont des implications pour développer les associations médicamenteuses neuves qui pourraient bloquer la sénescence et rendre la chimiothérapie plus efficace.

Dans étude le 26 janvier publié dans la découverte de cancer, un tourillon de l'association américaine pour la cancérologie, les chercheurs rapportés que ce procédé biologique pourrait aider à expliquer pourquoi les cancers se reproduisent tellement souvent après demande de règlement. La recherche a été faite dans les deux organoids et modèles de souris effectués à partir des échantillons des patients de tumeurs (AML) de leucémie aiguë myéloïde. Les découvertes ont été également vérifiées en regardant des échantillons provenant des patients d'AML qui ont été rassemblés au cours de la demande de règlement et rechutent.

La leucémie aiguë myéloïde peut être mise dans la rémission avec la chimiothérapie, mais elle revient presque toujours, et quand il fait elle est incurable. Une question de longue date dans le domaine a-t-vous été, « pourquoi ne pouvez-vous pas se débarasser de toutes les cellules cancéreuses ? « Une question assimilée peut être posée pour beaucoup d'autres types de cancer agressif en plus d'AML. »

M. Ari M. Melnick, auteur supérieur, professeur de famille de Gebroe d'hématologie et d'oncologie médicale et un membre de Sandra et du centre de lutte contre le cancer d'Edouard Meyer au médicament de Weill Cornell

Pendant des années, les chercheurs de cancer ont étudié comment les tumeurs peuvent rebondir après qu'elles semblent être complet éliminées par chimiothérapie. Une théorie a été qui parce que pas toutes les cellules dans une tumeur sont les mêmes au niveau génétique--une hétérogénéité appelée de tumeur de condition--un petit sous-ensemble de cellules peuvent résister à la demande de règlement et commencer à s'élever de nouveau. Une autre théorie concerne l'idée des cellules souche de tumeur--que certaines des cellules dans une tumeur ont des propriétés particulières qui leur permettent de reprendre une tumeur après que la chimiothérapie ait été donnée.

L'idée que la sénescence est impliquée ne remonte pas ces autres théories. En fait, elle pourrait fournir l'analyse neuve dans expliquer ces autres procédés, M. Melnick a dit.

Dans l'étude, les chercheurs ont constaté que quand des cellules d'AML ont été exposées à la chimiothérapie, un sous-ensemble des cellules est entré dans une condition de l'hibernation, ou sénescence, tout en en même temps assumant une condition qui a semblé infiniment comme l'inflammation. Ils ont semblé assimilés aux cellules qui ont subi des blessures et doivent introduire la cicatrisation--arrêt de la majorité de leurs fonctionnements tout en recrutant des cellules immunitaires pour les soigner de nouveau à la santé.

« Ces caractéristiques sont également couramment - vu dans les embryons se développants qui ont temporairement arrêté leur accroissement dû au manque de nutrition, un diapause embryonnaire appelé de condition, » M. Melnick a expliqué. « Ce n'est pas un procédé spécial, mais une activité biologique normale qui joue à l'extérieur dans le cadre des tumeurs. »

Davantage de recherche a indiqué que cette condition sénescente inflammatoire était induite par un ATR appelé de protéine, proposant que cela le blocage de l'ATR pourrait être une voie d'empêcher des cellules cancéreuses d'adopter cette condition. Les chercheurs ont évalué cette hypothèse dans le laboratoire et ont confirmé cela donnant à des cellules de leucémie un inhibiteur d'ATR avant que la chimiothérapie les ait évités de la sénescence entrante, permettant de ce fait à la chimiothérapie de détruire toutes les cellules.

D'une manière primordiale, études publiées en même temps de deux autres groupes rapportés qui le rôle de la sénescence est important pas simplement pour AML, mais pour des cas récurrents de cancer du sein, de cancer de la prostate et de cancers gastrointestinaux aussi bien. M. Melnick était un contributeur à une de ces autres études.

Le M. Melnick et ses collègues travaillent maintenant avec les compagnies qui effectuent des inhibiteurs d'ATR pour trouver une voie de traduire ces découvertes à la clinique. Cependant, beaucoup plus de recherche est nécessaire, parce que beaucoup de questions demeurent au sujet de le moment où et de la façon dont les inhibiteurs d'ATR devraient être donnés.

Le « calage sera très critique, » il a dit. « Nous avons toujours beaucoup pour établir dans le laboratoire avant que nous puissions étudier ceci dans les patients. »

M. Cihangir Duy, un ancien boursier post-doctoral dans le laboratoire de M. Melnick's, était le premier auteur de l'étude. M. Duy aboutit maintenant son propre laboratoire au centre de lutte contre le cancer de chasse de Fox à Philadelphie.

M. Ari Melnick a été un conseiller payé pour la thérapeutique de KDAC, l'Epizyme, et les pharmaceutiques de constellation.

Source:
Journal reference:

Duy, C., et al. (2021) Chemotherapy induces senescence-like resilient cells capable of initiating AML recurrence. Cancer Discovery. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-20-1375.