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Le cellule tumorali possono evitare la chemioterapia entrando in “letargo attivo„

Le cellule tumorali possono evitare la chemioterapia entrando in uno stato che sopporta la similarità a determinati generi di senescenza, un tipo “di letargo attivo„ che permette loro di sopravvivere l'indotto da stress dai trattamenti aggressivi puntati su distruggendoli, secondo un nuovo studio dagli scienziati alla medicina di Weill Cornell. Questi risultati hanno implicazioni per sviluppare le nuove combinazioni della droga che potrebbero bloccare la senescenza e rendere la chemioterapia più efficace.

In un 26 gennaio pubblicato studio nella scoperta del Cancro, un giornale dell'Associazione per la ricerca sul cancro americana, i ricercatori ha riferito che questo trattamento biologico potrebbe contribuire a spiegare perché i cancri ricorrono così spesso dopo il trattamento. La ricerca è stata effettuata in entrambi i organoids e modelli del mouse fatti dai campioni dei pazienti dei tumori acuti di leucemia (AML) mieloide. I risultati egualmente sono stati verificati esaminando i campioni dai pazienti di AML che sono stati raccolti attraverso il corso del trattamento e della ricaduta.

La leucemia mieloide acuta può essere messa nella remissione con la chemioterapia, ma ritorna quasi sempre e quando fa è incurabile. Una domanda di lunga durata nel campo siete stato, “perché non potete liberarti di tutte le cellule tumorali? “Una simile domanda può essere posta per molti altri tipi di cancri aggressivi oltre a AML.„

Il Dott. Ari M. Melnick, autore senior, il professore della famiglia di Gebroe dell'ematologia e dell'oncologia medica e un membro del Cancro di Edward e di Sandra Meyer concentra alla medicina di Weill Cornell

Per anni, i ricercatori del cancro hanno studiato come i tumori possono rimbalzare dopo che sembrano completamente essere eliminati dalla chemioterapia. Una teoria è stata che perché non tutte le celle all'interno di un tumore sono le stesse al livello genetico--una circostanza ha chiamato l'eterogeneità del tumore--un piccolo sottoinsieme delle celle può resistere al trattamento e cominciare a crescere ancora. Un'altra teoria comprende l'idea delle cellule staminali del tumore--che alcune delle celle all'interno di un tumore hanno beni speciali che li permettono di riformare un tumore dopo che la chemioterapia è stata data.

L'idea che la senescenza è implicata non sostituisce queste altre teorie. Infatti, potrebbe fornire la nuova comprensione nella spiegazione dei questi altri trattamenti, il Dott. Melnick ha detto.

Nello studio, i ricercatori hanno trovato che quando le celle di AML sono state esposte alla chemioterapia, un sottoinsieme delle celle è entrato in stato del letargo, o senescenza, mentre allo stesso tempo ammettevano una circostanza che ha guardato molto come infiammazione. Sono sembrato simili alle celle che hanno subito una lesione e devono promuovere la guarigione della ferita--interruzione della maggior parte delle loro funzioni mentre reclutando le celle immuni per curarle di nuovo a salubrità.

“Queste caratteristiche sono comunemente egualmente - veduto in embrioni di sviluppo che temporaneamente hanno interrotto la loro crescita dovuto mancanza di nutrizione, uno stato chiamato diapause embrionale,„ il Dott. Melnick ha spiegato. “È un trattamento speciale non, ma attività biologica normale che sta giocando fuori nel contesto dei tumori.„

Ulteriore ricerca ha rivelato che questo stato senescente infiammatorio è stato indotto da una proteina chiamata ATR, suggerente che bloccare il ATR potrebbe essere un modo impedire alle cellule tumorali di adottare questa circostanza. I ricercatori hanno verificato questa ipotesi in laboratorio e che hanno confermato quello che dà a celle di leucemia un inibitore di ATR prima che la chemioterapia li impedisse la senescenza entrante, quindi permettente che la chemioterapia uccida tutte celle.

D'importanza, gli studi pubblicati allo stesso tempo altri da due gruppi hanno riferito che il ruolo della senescenza è importante non appena per AML, ma per le casse ricorrenti di cancro al seno, di carcinoma della prostata e di cancri gastrointestinali pure. Il Dott. Melnick era un contributore ad uno di quegli altri studi.

Il Dott. Melnick ed i suoi colleghi ora sta lavorando con le società che fanno gli inibitori di ATR per trovare un modo tradurre questi risultati alla clinica. Tuttavia, la molto più ricerca è necessaria, perché molte domande rimangono circa quando e come gli inibitori di ATR dovrebbero essere dati.

“La sincronizzazione sarà molto critica,„ ha detto. “Ancora abbiamo molto risolvere in laboratorio prima che possiamo studiare questo in pazienti.„

Il Dott. Cihangir Duy, un ex collega postdottorale nel laboratorio del Dott. Melnick, era il primo autore dello studio. Il Dott. Duy ora piombo il suo proprio laboratorio al centro del Cancro dell'inseguimento di Fox in Filadelfia.

Il Dott. Ari Melnick è stato un consulente pagato per terapeutica di KDAC, Epizyme ed i prodotti farmaceutici della costellazione.

Source:
Journal reference:

Duy, C., et al. (2021) Chemotherapy induces senescence-like resilient cells capable of initiating AML recurrence. Cancer Discovery. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-20-1375.