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As células cancerosas podem evitar a quimioterapia entrando “na hibernação activa”

As células cancerosas podem evitar a quimioterapia incorporando um estado que carregue a similaridade a determinados tipos do senescence, um tipo “de hibernação activa” que os permite de resistir ao esforço induzido pelos tratamentos agressivos visados destruindo os, de acordo com um estudo novo por cientistas na medicina de Weill Cornell. Estes resultados têm implicações para desenvolver as combinações novas da droga que poderiam obstruir o senescence e fazer a quimioterapia mais eficaz.

Em um 26 de janeiro publicado estudo na descoberta do cancro, um jornal da associação americana para a investigação do cancro, investigador relatou que este processo biológico poderia ajudar a explicar porque os cancros retornam tão frequentemente após o tratamento. A pesquisa foi feita em ambos os organoids e modelos do rato feitos das amostras dos pacientes de tumores agudos da leucemia (AML) mielóide. Os resultados foram verificados igualmente olhando amostras dos pacientes de AML que foram recolhidos no decorrer do tratamento e têm uma recaída.

A leucemia mielóide aguda pode ser posta na remissão com quimioterapia, mas volta quase sempre, e quando faz é incurável. Uma pergunta de longa data no campo foi, “por que não pode você obter livrado de todas as células cancerosas? “Uma pergunta similar pode ser levantada para muitos outros tipos de cancro agressivo além do que AML.”

O Dr. Ari M. Melnick, autor superior, professor da família de Gebroe da hematologia e da oncologia médica e um membro do cancro de Sandra e de Edward Meyer centra-se na medicina de Weill Cornell

Por anos, os pesquisadores do cancro estudaram como os tumores podem repercutirir depois que parecem ser limpados completamente para fora pela quimioterapia. Uma teoria foi que porque não todas as pilhas dentro de um tumor são as mesmas a nível genético--uma circunstância chamou a heterogeneidade do tumor--um subconjunto pequeno das pilhas pode resistir o tratamento e começar a crescer outra vez. Uma outra teoria envolve a ideia de células estaminais do tumor--que algumas das pilhas dentro de um tumor têm as propriedades especiais que permitem que reformem um tumor depois que a quimioterapia foi dada.

A ideia que o senescence seja involvido não substitui estas outras teorias. De facto, poderia fornecer a introspecção nova em explicar estes outros processos, o Dr. Melnick disse.

No estudo, os pesquisadores encontraram que quando as pilhas de AML foram expor à quimioterapia, um subconjunto das pilhas entrou em um estado de hibernação, ou senescence, ao ao mesmo tempo supr uma circunstância que olhasse muito como a inflamação. Olharam similares às pilhas que se submeteram a um ferimento e precisam de promover a cura esbaforido--fechando a maioria de suas funções ao recrutar pilhas imunes para nutri-las de volta à saúde.

“Estas características são igualmente geralmente - considerado nos embriões tornando-se que fecharam temporariamente seu crescimento devido à falta da nutrição, um estado chamado diapause embrionário,” Dr. Melnick explicou. “É um não processo especial, mas a actividade biológica normal que está jogando para fora no contexto dos tumores.”

Uma pesquisa mais adicional revelou que este estado senescent inflamatório estêve induzido por uma proteína chamada ATR, sugerindo isso obstruir o ATR poderia ser uma maneira de impedir que as células cancerosas adotem esta circunstância. Os investigador testaram esta hipótese no laboratório e confirmaram aquele que dá a pilhas da leucemia um inibidor do ATR antes que a quimioterapia os impediu do senescence entrando, permitindo desse modo que a quimioterapia mate todas as pilhas.

Importante, os estudos publicados ao mesmo tempo outros de dois grupos relataram que o papel do senescence é importante não apenas para AML, mas para exemplos periódicos do cancro da mama, do cancro da próstata e de cancros gastrintestinais também. O Dr. Melnick era um contribuinte a um daqueles outros estudos.

O Dr. Melnick e seus colegas está trabalhando agora com empresas que fazem inibidores do ATR para encontrar uma maneira de traduzir estes resultados à clínica. Contudo, muito mais pesquisa é necessário, porque muitas perguntas permanecem sobre quando e como os inibidores do ATR precisariam de ser dados.

O “sincronismo será muito crítico,” disse. “Nós ainda temos muito para dar certo no laboratório antes que nós possamos estudar este nos pacientes.”

O Dr. Cihangir Duy, um companheiro pos-doctoral anterior no laboratório do Dr. Melnick, era o primeiro autor do estudo. O Dr. Duy conduz agora seu próprio laboratório no centro do cancro da perseguição do Fox em Philadelphfia.

O Dr. Ari Melnick foi um consultante pago para a terapêutica de KDAC, o Epizyme, e os fármacos da constelação.

Source:
Journal reference:

Duy, C., et al. (2021) Chemotherapy induces senescence-like resilient cells capable of initiating AML recurrence. Cancer Discovery. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-20-1375.