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Las células cancerosas pueden esquivar la quimioterapia entrando la “hibernación activa”

Las células cancerosas pueden esquivar la quimioterapia incorporando un estado que soporte semejanza a ciertas clases de senectud, un tipo de “hibernación activa” que les permita resistir a la tensión inducida por los tratamientos agresivos dirigidos destruyéndolos, según un nuevo estudio de los científicos en el remedio de Weill Cornell. Estas conclusión tienen implicaciones para desarrollar las nuevas combinaciones de la droga que podrían cegar senectud y hacer la quimioterapia más efectiva.

En el 26 de enero publicado estudio en descubrimiento del cáncer, un gorrón de la asociación americana para la investigación de cáncer, los investigadores denunció que este proceso biológico podría ayudar a explicar porqué los cánceres se repiten tan a menudo después del tratamiento. La investigación fue hecha en ambos organoids y modelos del ratón hechos de las muestras de los pacientes de los tumores agudos de la leucemia (AML) mieloide. Las conclusión también fueron verificadas observando muestras de los pacientes de AML que cerco a través del curso del tratamiento y de la recaída.

La leucemia mieloide aguda se puede poner en la remisión con quimioterapia, pero se vuelve casi siempre, y cuando hace es incurable. ¿Una prolongada pregunta en el campo ha sido, “por qué no puede usted librarse de todas las células cancerosas? “Una pregunta similar se puede plantear para muchos otros tipos de cáncer agresivo además de AML.”

El Dr. Ari M. Melnick, autor mayor, el profesor de la familia de Gebroe de la hematología y de la oncología médica y pieza del cáncer de Sandra y de Edward Meyer centra en el remedio de Weill Cornell

Por años, los investigadores del cáncer han estudiado cómo los tumores pueden rebotar después de que aparezcan ser limpiados totalmente fuera por la quimioterapia. Una teoría ha sido que porque no todas las células dentro de un tumor son lo mismo en el nivel genético--una condición llamó heterogeneidad del tumor--un pequeño subconjunto de células puede resistir el tratamiento y comenzar a crecer otra vez. Otra teoría implica la idea de las células madres del tumor--que algunas de las células dentro de un tumor tienen propiedades especiales que permitan que reformen un tumor después de que se haya dado la quimioterapia.

La idea que la senectud esté implicada no reemplaza estas otras teorías. De hecho, podría ofrecer nuevo discernimiento en la explicación de estos otros procesos, el Dr. Melnick dijo.

En el estudio, los investigadores encontraron que cuando las células de AML fueron expuestas a la quimioterapia, un subconjunto de las células entró un estado de la hibernación, o senectud, mientras que al mismo tiempo si se asume que una condición que observaba mucho como la inflamación. Parecían similar a las células que han experimentado un daño y necesitan ascender la cura de la herida--cierre de la mayoría de sus funciones mientras que recluta las células inmunes para cuidarlas de nuevo a salud.

“Estas características están también común - considerado en los embriones que se convertían que cerraron temporalmente su incremento debido a la falta de nutrición, un estado llamado diapause embrionario,” el Dr. Melnick explicó. “Es un no proceso especial, sino la actividad biológica normal que se está realizando en el contexto de tumores.”

La investigación adicional reveló que este estado senescente inflamatorio fue inducido por una proteína llamada ATR, sugiriendo eso cegar el ATR podría ser una manera de evitar que las células cancerosas adopten esta condición. Los investigadores probaron esta hipótesis en el laboratorio y confirmaron eso que daba a células de la leucemia un inhibidor del ATR antes de que la quimioterapia los previniera de senectud que entraba, de tal modo permitiendo que la quimioterapia mate a todas las células.

Importantemente, los estudios publicados al mismo tiempo a partir de dos otros grupos denunciaron que el papel de la senectud es importante no apenas para AML, pero para las cajas periódicas de cáncer de pecho, de cáncer de próstata y de cánceres gastrointestinales también. El Dr. Melnick era un contribuidor a uno de esos otros estudios.

El Dr. Melnick y sus colegas ahora está trabajando con las compañías que hacen los inhibidores del ATR para encontrar una manera de traducir estas conclusión a la clínica. Sin embargo, mucho más investigación es necesaria, porque sigue habiendo muchas preguntas sobre cuando y cómo los inhibidores del ATR necesitarían ser dados.

La “sincronización será muy crítica,” él dijo. “Todavía tenemos mucho resolverse en el laboratorio antes de que poder estudiar esto en pacientes.”

El Dr. Cihangir Duy, becario postdoctoral anterior en laboratorio del Dr. Melnick, era el primer autor del estudio. El Dr. Duy ahora lleva su propio laboratorio en el centro del cáncer de la ranura del Fox en Philadelphia.

El Dr. Ari Melnick ha sido un consultor pagado para la terapéutica de KDAC, Epizyme, y los productos farmacéuticos de la constelación.

Source:
Journal reference:

Duy, C., et al. (2021) Chemotherapy induces senescence-like resilient cells capable of initiating AML recurrence. Cancer Discovery. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-20-1375.