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Étudiez la composante essentielle de plans de la réaction immunitaire à long terme à SARS-CoV-2

Les chercheurs aux Etats-Unis ont constaté que les anticorps protecteurs produits contre la tension originelle du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - l'agent de syndrôme respiratoire aigu sévère qui entraîne la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus - protégez également contre des variantes virales.

Les anticorps monoclonaux dérivés des réserves de cellules de B de mémoire dans les personnes convalescentes ont concurrencé pour gripper la protéine de pointe les des deux les tensions originelles de la tension SARS-CoV-2 et de la variante. La protéine de pointe est la structure extérieure principale que le virus emploie pour gripper à et pour infecter des cellules hôte.

Duane Wesemann de Faculté de Médecine de Harvard à Boston et collègues disent les plans d'étude une composante essentielle de la réaction immunitaire à long terme à l'infection SARS-CoV-2.

« Les résultats fournissent un atlas global du répertoire de cellules de B de mémoire de pointe-détail et illustrent la robustesse de entretien de propriétés contre les variantes SARS-CoV-2 apparaissantes, » ils écrivent.

Une version de prétirage du rapport de recherche est procurable sur le serveur de bioRxiv*, alors que l'article subit l'inspection professionnelle.

Étude : Répertoire de cellules de B de mémoire pour la reconnaissance d
Étude : Répertoire de cellules de B de mémoire pour la reconnaissance d'évoluer la pointe SARS-CoV-2. Crédit d'image : NIAID

La reconnaissance immunisée de compréhension des variantes neuves est essentielle

Depuis que la manifestation COVID-19 a commencé la première fois à Wuhan, Chine, fin décembre 2019, les chercheurs ont emballé pour développer des vaccins contre l'agent causal SARS-CoV-2. Tandis que plusieurs vaccins ont reçu l'autorisation d'utilisation de secours dans le temps record, les variantes neuves continuent à apparaître, menaçant d'éluder des réactions immunitaires.

« Nous devons comprendre la reconnaissance immunisée de SARS-CoV-2, en particulier comme enregistré dans la mémoire de cellules de B, pour illuminer les conditions pour l'immunité protectrice grande, » dit Wesemann et l'équipe.

Les anticorps sont les molécules effectrices et la composante d'antigène-récepteur du récepteur cellulaire de B (BCR). BCRs évoluent l'agent pathogène amélioré grippant par le hypermutation somatique et le choix de gène d'immunoglobuline aux centres germinaux du tissu lymphoïde. Ceci mène à la maturation de l'affinité d'anticorps et au rétablissement d'anticorps-sécréter des cellules de plasma et des cellules de B de mémoire.

Les anticorps s'affaiblissent au fil du temps

La protéine de pointe est l'objectif principal des anticorps de neutralisation après l'infection avec SARS-CoV-2 ou vaccination. Les niveaux de ces anticorps s'affaiblissent au fil du temps et peuvent détruire la réactivité aux variantes apparaissantes.

Cependant, les études ont prouvé que les anticorps copiés des cellules de B de mémoire visent la pointe de redondant et des façons uniques, indiquant la reconnaissance coopérative et compétitive.

« Plusieurs de ces anticorps ont été recensés et caractérisés ; leurs positions dans la distribution de la reconnaissance coopérative pratique de la pointe SARS-CoV-2 dans le répertoire de cellules de B de mémoire humaine n'ont pas, » écrivent les chercheurs.

« D'ailleurs, l'extension de reconnaissance des cellules de B de mémoire induites par une tension SARS-CoV-2 vers des tensions en évolution en travers des régions epitopic principales n'a pas été encore définie. »

Que les chercheurs ont-ils fait ?

L'équipe a testé 152 anticorps monoclonaux récepteur-codés de cellules de B de mémoire (mAbs) de plasma convalescent pour gripper de la protéine de la pointe SARS-CoV-2.

Les prises de sang utilisées avaient été entraînées de 19 personnes qui avaient développé les sympt40mes COVID-19 entre le 3 marsrd et le 1er avril 2020st . Par conséquent, ces personnes auraient produit des réactions immunitaires contre les souches virales qui diffusaient longtemps avant le R-U et les variantes sud-africaines étaient d'abord rapportées en décembre 2020.

« Cet ensemble de séquences de BCR et de mAbs correspondants représente ainsi des réactions à un virus infectieux relativement homogène et fournit un outil de valeur pour examiner le degré auquel ces anticorps maintiennent la reconnaissance des variantes apparaissantes et pour étudier le point avec lequel la perte de titre de neutralisation marque avec la perte d'une protection plus à long terme, » dit Wesemann et collègues.

Des boîtiers des mAbs ont été tracés sur la protéine de pointe en comprenant les anticorps précédemment caractérisés, ainsi que les structures neuves déterminées par microscopie électronique cryogénique.

Que l'étude a-t-elle trouvé ?

L'équipe a recensé 7 groupes récurrent visés de concurrence de mAb contre les épitopes sur la protéine de pointe - trois groupes avec des épitopes sur le domaine récepteur-grippant (RBD-1 à RBD-3), deux avec des épitopes sur le domaine de N-terminal (NTD-1 et NTD-2), et deux avec des épitopes sur la sous-unité 2 (S2-1 et S2-2).

« Nous prouvons que ces groupes représentent les empreintes de pas pratiques principales d'anticorps, avec des anticorps rares en dehors de eux, » écrivent les chercheurs.

Les anticorps ont tracé à RBD-2 et NTD-1 étaient les neutralisants les plus efficaces, alors que ceux tracés à S2-1 montraient la largeur de reconnaissance la plus grande en travers de différentes tensions.

Régions de contact d
Régions de contact d'ab. Les régions extérieures du SARS-CoV-2 clouent le trimère de protéine entré en contact par des anticorps dans quatre des sept principaux boîtiers, selon le modèle de couleurs montré (pris du modèle de couleurs dans fig. 2), avec un préposé du service ouvrier pour tous excepté RBD-3. Le C81C10 ouvrier définit un épitope juste en dehors de la marge de NTD-1, mais il ne concurrence de l'aucun anticorps dans RBD-2. Le RBD-2 Fv montré est celui de C121 (identification d'APB : 7K8X : Barnes et autres, 2020), qui ajustements le plus attentivement, des nombreux anticorps RBD-2 publiés, dans notre plan à basse résolution pour C12A2. Gauche : vues normales et le long derrière l'axe triple du fermé, toute-RBD-VERS LE BAs conformation ; droite : vues assimilées de la conformation d'one-RBDup. C121 (RBD-2) peut gripper RBD vers le bas et RBD ; G32R7 (RBD-1) grippe seulement « vers le haut » de la conformation du RBD. Les épitopes des multiples anticorps RBD-3 publiés sont en partie occlus dans fermé et ouvrent des conformations du RBD ; aucun n'est montré ici comme bandes dessinées. Une bande dessinée du réseau de polypeptide d'une sous-unité unique (rouge foncé) est montrée dans la forme extérieure pour un trimère de pointe (gris).

Quand l'équipe a testé les anticorps contre les variantes SARS-CoV-2 apparaissantes, les anticorps dans un du RBD et un des boîtiers de NTD étaient sensiblement affectés, en particulier par la tension de l'Afrique du Sud.

Les mutations actuelles dans ces variantes ont influencé l'affinité obligatoire des anticorps dans un groupe différemment de concurrence, proposant que la profondeur des mAbs autrement redondants s'entretienne protection.

Quelles sont les implications de l'étude ?

« Nos caractéristiques proposent un mécanisme complémentaire pour éviter l'évasion virale : les anticorps de concurrence peuvent aider à maintenir la reconnaissance d'un antigène en pleine évolution par leur sensibilité différentielle aux mutations spécifiques, » dit Wesemann et l'équipe.

Les chercheurs disent que l'extension dynamique potentielle de la reconnaissance autrement redondante de mAb peut s'entretenir un avantage sélecteur aux mécanismes immunisés qui fournissent les anticorps de concurrence multiples aux épitopes critiques, en tant que ceux qui maintiennent l'affinité adéquate peuvent alors remettre en service, augmentent, et subissent potentiellement davantage de maturation d'affinité.

« L'émergence des tensions qui ont pu avoir gagné l'avantage sélecteur par évasion de neutralisation met l'accent sur l'importance de déterminer si le niveau de l'affinité maintenue pour la protéine de pointe par quelques anticorps dans les boîtiers immunodominant influence la protection contre la maladie clinique, » conclut l'équipe.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée

Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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