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Studi la componente cruciale delle mappe della risposta immunitaria a lungo termine a SARS-CoV-2

I ricercatori negli Stati Uniti hanno trovato che anticorpi protettivi generati contro lo sforzo originale del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - l'agente di sindrome respiratorio acuto severo che causa la malattia 2019 (COVID-19) di coronavirus - egualmente protegga dalle varianti virali.

Gli anticorpi monoclonali derivati dalle riserve del linfocita B di memoria in persone convalescenti hanno fatto concorrenza per legare la proteina della punta degli entrambi sforzi originali di sforzo SARS-CoV-2 e di variante. La proteina della punta è la struttura che di superficie principale il virus usa per legare a ed infettare le cellule ospiti.

Duane Wesemann dalla facoltà di medicina di Harvard a Boston ed i colleghi dicono le mappe di studio una componente cruciale della risposta immunitaria a lungo termine all'infezione SARS-CoV-2.

“I risultati forniscono un atlante globale del repertorio punta-specifico del linfocita B di memoria ed illustrano la robustezza di conferimento dei beni contro le varianti emergenti SARS-CoV-2,„ essi scrivono.

Una versione della pubblicazione preliminare della pubblicazione è disponibile sul " server " del bioRxiv*, mentre l'articolo subisce la revisione tra pari.

Studio: Repertorio del linfocita B di memoria per riconoscimento di evoluzione della punta SARS-CoV-2. Credito di immagine: NIAID
Studio: Repertorio del linfocita B di memoria per riconoscimento di evoluzione della punta SARS-CoV-2. Credito di immagine: NIAID

Il riconoscimento immune di comprensione di nuove varianti è cruciale

Da quando lo scoppio COVID-19 in primo luogo ha cominciato a Wuhan, Cina, alla fine del dicembre 2019, i ricercatori hanno corso per sviluppare i vaccini contro l'agente causativo SARS-CoV-2. Mentre parecchi vaccini hanno ricevuto l'autorizzazione di uso di emergenza nel tempo record, le nuove varianti continuano ad emergere, minacciando di eludere le risposte immunitarie.

“Dobbiamo capire il riconoscimento immune di SARS-CoV-2, in particolare come memorizzato nella memoria del linfocita B, per illuminare i requisiti di vasta immunità protettiva,„ dice Wesemann ed il gruppo.

Gli anticorpi sono sia molecole dell'effettore che la componente del antigene-ricevitore del ricevitore del linfocita B (BCR). BCRs evolve l'associazione migliorata dell'agente patogeno con il hypermutation e la selezione somatici del gene dell'immunoglobulina nei centri germinali del tessuto linfoide. Ciò piombo alla maturazione di affinità dell'anticorpo ed alla generazione sia di anticorpo-secrezione le celle di plasma che dei linfociti B di memoria.

Gli anticorpi calano col passare del tempo

La proteina della punta è l'obiettivo principale degli anticorpi di neutralizzazione dopo l'infezione con SARS-CoV-2 o la vaccinazione. I livelli di questi anticorpi calano col passare del tempo e possono perdere la reattività alle varianti emergenti.

Tuttavia, gli studi hanno indicato che gli anticorpi clonati dai linfociti B di memoria mirano alla punta sia nei modi ridondanti che unici, indicando sia il riconoscimento cooperativo che non Xerox.

“Molti di questi anticorpi sono stati identificati e caratterizzato stati; le loro posizioni all'interno della distribuzione del riconoscimento cooperativo pratico della punta SARS-CoV-2 all'interno del repertorio del linfocita B di memoria umana non hanno,„ scrivono i ricercatori.

“Inoltre, lo sbraccio del riconoscimento dei linfociti B di memoria incitati da uno sforzo SARS-CoV-2 verso gli sforzi evolventesi attraverso le regioni epitopic principali ancora non è stato definito.„

Che cosa i ricercatori hanno fatto?

Il gruppo ha provato 152 anticorpi monoclonali ricevitore-codificati linfocita B di memoria (mAbs) da plasma convalescente a legare della proteina della punta SARS-CoV-2.

I campioni di sangue usati erano stati tirati da 19 persone che avevano sviluppato i sintomi COVID-19 fra il 3 marzord ed il 1° aprile 2020st . Di conseguenza, queste persone avrebbero generato le risposte immunitarie contro gli sforzi virali che stavano circolando molto prima del Regno Unito e le varianti sudafricane in primo luogo sono state riferite nel dicembre 2020.

“Questo insieme delle sequenze di BCR e dei mAbs corrispondenti rappresenta così le risposte ad un virus contagioso relativamente omogeneo e fornisce uno strumento apprezzato per l'esame del grado a cui questi anticorpi conservano il riconoscimento delle varianti emergenti e per lo studio delle dimensioni a cui la perdita di titolo di neutralizzazione correla con perdita di protezione più a lungo termine,„ dice Wesemann ed i colleghi.

I cluster dei mAbs sono stati mappati sulla proteina della punta includendo gli anticorpi precedentemente caratterizzati come pure sulle nuove strutture determinate mediante microscopia elettronica criogenica.

Che cosa lo studio ha trovato?

Il gruppo ha identificato 7 gruppi ricorrente mirati a del concorso di mAb contro gli epitopi sulla proteina della punta - tre gruppi con gli epitopi sul dominio dell'ricevitore-associazione (RBD-1 a RBD-3), due con gli epitopi sul dominio del N-terminale (NTD-1 e NTD-2) e due con gli epitopi sull'sottounità 2 (S2-1 e S2-2).

“Indichiamo che questi gruppi rappresentano le orme pratiche principali dell'anticorpo, con gli anticorpi rari fuori di loro,„ scrivono i ricercatori.

Gli anticorpi hanno mappato a RBD-2 e NTD-1 erano i neutralizzatori più potenti, mentre quelli mappati a S2-1 hanno esibito la più grande larghezza del riconoscimento attraverso gli sforzi differenti.

Regioni del contatto di ab. Le regioni di superficie del SARS-CoV-2 chiodano il trimero della proteina contattato dagli anticorpi in quattro dei sette cluster principali, secondo le combinazioni colori indicate (catturato dalle combinazioni colori nella fig. 2), con un rappresentante favoloso per tutti eccetto RBD-3. Il C81C10 favoloso definisce un epitopo appena fuori del margine di NTD-1, ma non fa concorrenza ad alcuni anticorpi in RBD-2. Il RBD-2 Fv indicato è quello di C121 (identificazione di PDB: 7K8X: Barnes ed altri, 2020), che misure il più molto attentamente, dei molti anticorpi pubblicati RBD-2, nella nostra mappa di basso risoluzione per C12A2. Sinistra: visualizzazioni normali a e lungo l
Regioni del contatto di ab. Le regioni di superficie del SARS-CoV-2 chiodano il trimero della proteina contattato dagli anticorpi in quattro dei sette cluster principali, secondo le combinazioni colori indicate (catturato dalle combinazioni colori nella fig. 2), con un rappresentante favoloso per tutti eccetto RBD-3. Il C81C10 favoloso definisce un epitopo appena fuori del margine di NTD-1, ma non fa concorrenza ad alcuni anticorpi in RBD-2. Il RBD-2 Fv indicato è quello di C121 (identificazione di PDB: 7K8X: Barnes ed altri, 2020), che misure il più molto attentamente, dei molti anticorpi pubblicati RBD-2, nella nostra mappa di basso risoluzione per C12A2. Sinistra: visualizzazioni normali a e lungo l'asse triplo della conformazione chiusa e tutta-RBD-GIù; destra: simili visualizzazioni della conformazione del one-RBDup. C121 (RBD-2) può legare sia RBD giù che RBD su; G32R7 (RBD-1) lega soltanto “„ su conformazione del RBD. Gli epitopi dei parecchi anticorpi pubblicati RBD-3 sono occlusi parzialmente sia nelle conformazioni chiuse che aperte del RBD; nessuno sono indicati qui come fumetti. Un fumetto della catena del polipeptide di singolo sottounità (rosso scuro) è indicato all'interno del contorno di superficie per un trimero della punta (grigio).

Quando il gruppo ha provato gli anticorpi contro le varianti emergenti SARS-CoV-2, gli anticorpi in uno del RBD ed in uno dei cluster di NTD erano significativamente commoventi, specialmente dallo sforzo del Sudafrica.

Le mutazioni presenti in queste varianti hanno influenzato diversamente l'affinità obbligatoria degli anticorpi all'interno di un gruppo della concorrenza, suggerente che la profondità dei mAbs altrimenti ridondanti conferisse la protezione.

Che cosa sono le implicazioni dello studio?

“I nostri dati suggeriscono un meccanismo supplementare per impedire la fuga virale: gli anticorpi in competizione possono contribuire a conservare il riconoscimento di un antigene in piena evoluzione dalla loro sensibilità differenziale alle mutazioni specifiche,„ dice Wesemann ed il gruppo.

I ricercatori dicono che lo sbraccio dinamico potenziale del riconoscimento altrimenti ridondante di mAb può confer un vantaggio selettivo ai meccanismi immuni che rendono gli anticorpi in competizione multipli agli epitopi critici, come quelli che conservano l'affinità adeguata possono poi riattivare, ampliano e potenzialmente subiscono ulteriore maturazione di affinità.

“L'emergenza degli sforzi che possono guadagnare il vantaggio selettivo tramite la fuga da neutralizzazione sottolinea l'importanza di determinazione se il livello di affinità conservata per la proteina della punta da alcuni anticorpi nei cluster immunodominant influenza la protezione dalla malattia clinica,„ conclude il gruppo.

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite

Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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