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enzyme de Chromatine-réglementation avérée un gestionnaire principal de cancer de poumon courant

Une enzyme de chromatine-réglementation s'est avérée par des investigations interdisciplinaires en profondeur un gestionnaire principal d'un type courant de cancer de poumon. Les médicaments qui visent l'enzyme pourraient améliorer la demande de règlement et les taux de survie pour ce cancer particulier.

Le « cancer épidermoïde représente presque un tiers de tous les cancers de poumon chez l'homme, » dit le biologiste structurel Lukasz Jaremko, qui de KAUST a abouti la recherche avec des collègues à l'Université de Stanford et au centre de lutte contre le cancer de DM Anderson d'Université du Texas, États-Unis « nos investigations communes structurelles et de dynamique, y compris des études d'activité enzymatique, des analyses génétiques, et des résultats de modèle de souris et de cellule humaine, toute la remarque à la N-méthyltransférase de histone-lysine d'enzymes (NSD3) comme gestionnaire principal de cancer, » il dit.

En tant qu'élément des investigations, du stagiaire Vladlena Kharchenko, un membre du laboratoire de Jaremko, spectroscopie utilisée de Ph.D. de résonance magnétique nucléaire pour évaluer expérimental la structure et la dynamique de NSD3 normal et du mutant hyperactif impliqué en pilotant le cancer épidermoïde de poumon.

La mutation n'a pas semblé affecter la structure statique de l'enzyme. Cependant, utilisant l'effet d'Overhauser nucléaire dynamique, nous pouvions prouver que la mutation hyperactive a mené aux changements de mobilité d'une partie de l'enzyme NSD3, l'activant à catalysent plus facilement l'ajout de deux molécules méthyliques à un arrière d'histone en chromatine. Ceci dérègle éventuel cancer-introduire des gènes sous quelques formes de cancer de poumon. »

Lukasz Jaremko, biologiste structurel de KAUST

Les scientifiques se sont longtemps rendus compte que beaucoup de gènes dans une région spécifique sur le chromosome 8 soient potentiellement impliqués dans la formation de cancer. Un gène en particulier, FGFR1, a suscité beaucoup d'attention comme gestionnaire potentiel de cancer de poumon. Mais les tests cliniques empêchant la protéine codée par ce gène ont été décevants.

« Nos études expliquent les bases moléculaires de l'hyperactivité NSD3 enzymatique, son macabre de danse, et confirment sans équivoque que NSD3, pas le FGFR1 précédemment soupçonné, est le gestionnaire principal du cancer épidermoïde du poumon, » dit Jaremko.

Les investigations de collaboration ont également constaté que NSD3 était susceptible d'une catégorie des inhibiteurs appelés de bromodomain de médicament anticancéreux. Mais des inhibiteurs qui visent particulièrement NSD3 sont nécessaires toujours, lui effectuant un objectif important pour des campagnes de dépistage des drogues.

L'équipe veut améliorer sa compréhension de niveau moléculaire du fonctionnement de NSD3 en chromatine et cellules. « Notre étude indique que les aspects de dynamique moléculaire de la cancérologie sont complexes et fascinants, » dit Kharchenko. « Elle montre également qu'il y a plus à comprendre au sujet du fonctionnement NSD3 au niveau atomique avant que nous puissions développer un traitement efficace de NSD3-specific. »

Source:
Journal reference:

Yuan, G., et al. (2021) Elevated NSD3 histone methylation activity drives squamous cell lung cancer. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-03170-y.