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enzima de Cromatina-regulación encontrada para ser un impulsor dominante del cáncer de pulmón común

Una enzima de cromatina-regulación ha sido mostrada por investigaciones interdisciplinarias profundizadas para ser un impulsor dominante de un tipo común de cáncer de pulmón. Las drogas que apuntan la enzima podrían perfeccionar el tratamiento y las tasas de supervivencia para este cáncer determinado.

El “carcinoma de células escamosas representa casi una mitad de todos los cánceres de pulmón en seres humanos,” dice al biólogo estructural Lukasz Jaremko, que de KAUST llevó la investigación junto con colegas en la Universidad de Stanford y El Doctor en Medicina centro del cáncer de Anderson, los E.E.U.U. de la Universidad de Texas “nuestras investigaciones estructurales y de la dinámica comunes, incluyendo estudios enzimáticos de la actividad, análisis genéticos, y resultados del modelo del ratón y de la célula humana, todo el punto a la histona-lisina N-methyltransferase (NSD3) de la enzima como impulsor principal del cáncer,” él dice.

Como parte de las investigaciones, del estudiante Vladlena Kharchenko, pieza del laboratorio de Jaremko, espectroscopia de resonancia magnética nuclear usada del Ph.D. para evaluar experimental la estructura y la dinámica de NSD3 normal y del mutante hiperactivo implicado en impulsar el carcinoma de células escamosas del pulmón.

La mutación no aparecía afectar a la estructura estática de la enzima. Sin embargo, usando el efecto de Overhauser nuclear dinámico, podíamos mostrar que la mutación hiperactiva llevó a los cambios de la movilidad en la parte de la enzima NSD3, habilitándolo a cataliza más fácilmente la adición de dos moléculas metílicas a una cola de la histona en cromatina. Esto desregulariza final cáncer-ascender genes en algunas formas del cáncer de pulmón.”

Lukasz Jaremko, biólogo estructural de KAUST

Los científicos han sido de largo conscientes que muchos genes dentro de una región específica en el cromosoma 8 están potencialmente implicados en la formación del cáncer. Un gen particularmente, FGFR1, ha recibido mucha atención como impulsor potencial del cáncer de pulmón. Pero las juicios clínicas que inhibían la proteína cifrada por este gen han sido decepcionantes.

“Nuestros estudios explican los asientos moleculares de la hiperactividad enzimática NSD3, su macabro de danse, y confirman inequívoco que NSD3, no el FGFR1 previamente sospechoso, es el impulsor principal del carcinoma de células escamosas del pulmón,” dicen Jaremko.

Las investigaciones colaborativas también encontraron que NSD3 era susceptible a una categoría de las drogas anticáncer llamadas los inhibidores del bromodomain. Pero los inhibidores que apuntan específicamente NSD3 todavía se necesitan, haciéndole un objetivo prominente para las campañas de la investigación de la droga.

Las personas quieren perfeccionar su comprensión del molecular-nivel de la función de NSD3 en cromatina y células. “Nuestro estudio revela que los aspectos de la dinámica molecular de la investigación de cáncer son complejos y fascinadores,” dice Kharchenko. “También muestra que hay más a entender sobre la función NSD3 en el nivel atómico antes de que poder desarrollar una terapia potente de NSD3-specific.”

Source:
Journal reference:

Yuan, G., et al. (2021) Elevated NSD3 histone methylation activity drives squamous cell lung cancer. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-03170-y.