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Les scientifiques découvrent comment les agents pathogènes nouveaux introduisent le développement de cancer colorectal

Font BMMFs, les agents infectieux nouveaux avéré en produits laitiers et sérums de boeuf, jouent un rôle dans le développement du cancer colorectal ? Les scientifiques aboutis par le zur Hausen de Harald ont trouvé les agents pathogènes dans des patients de cancer colorectal dans la grande proximité aux tumeurs. Les chercheurs prouvent que le déclencheur de BMMFs l'inflammation chronique locale, qui peut entraîner des mutations par l'intermédiaire des molécules activées de l'oxygène et introduire ainsi le développement du cancer à long terme. BMMFs et bornes inflammatoires étaient manifestement plus fréquemment détectable à proximité des tumeurs intestinales malignes que dans le tissu intestinal des personnes sans tumeur.

Il y a quelques années, les scientifiques aboutis par Ethel-Michele de Villiers au centre de cancérologie allemand (DKFZ) ont découvert une forme nouvelle des agents infectieux en produits laitiers et sérums de boeuf. C'étaient des éléments de forme annulaire d'ADN qui ont montré la similitude grande aux séquences de certains plasmides bactériens. Ils ont été nommés « viande bovine et le lait factorise » (BMMFs) après leur origine dans les produits bovins.

De Villiers, avec le zur Hausen de Harald, avait dépisté les agents infectieux tout en évaluant une hypothèse : Basé sur des observations épidémiologiques, le zur Hausen de gagnant du prix Nobel avait postulé une tige possible entre la consommation du boeuf ou des produits laitiers et l'incidence du cancer colorectal.

Il nous a semblé vraisemblablement qu'un agent infectieux communiqué des bétail domestiques européens à des êtres humains a été associé au développement du cancer colorectal. »

Zur Hausen, centre de Harald de cancérologie allemand

En attendant, de Villiers pouvait isoler plus que cent différent de ces agents des produits laitiers. Le BMMFs peut se multiplier en cellules humaines, où ils fabriquent un produit de protéine, le représentant, qu'ils doivent multiplier. Mais comment pourraient-ils contribuer au développement du cancer colorectal ?

Les scientifiques de l'équipe du mur coupe-feu de Timo au DKFZ ont maintenant soigneusement vérifié cette question utilisant des prélèvements de tissu de cancer colorectal et d'intestin sain. Pour trouver les agents pathogènes, les chercheurs avaient l'habitude des anticorps produits contre la protéine de représentant. Ceci leur a permis de trouver BMMFs dans 15 de 16 prélèvements de tissu de cancer colorectal.

À la surprise des scientifiques, souillant parties de tissu utilisant ces anticorps indiqués : Pas les cellules cancéreuses elles-mêmes ont contenu la protéine de représentant, mais les cellules à proximité immédiate des tumeurs. En particulier, l'anticorps a trouvé la protéine de représentant dans le propria de lame, la couche de tissu conjonctif située sous les muqueuses intestinales, et là particulièrement à proximité des cryptes intestinales. De ces cellules Représentant-positives, les chercheurs pouvaient également isoler BMMF ADN qui a été étroitement lié aux agents pathogènes déjà d'isolement dans des échantillons de lait.

L'équipe de recherche a soupçonné que la présence de BMMFs pourrait déclencher des processus inflammatoires chroniques en tissu intestinal. Un signe d'une inflammation serait la présence des macrophages pro-inflammatoires. En effet, ces cellules inflammatoires ont été trouvées à proximité immédiate des tumeurs. Intéressant, les signes pour la protéine de représentant et pour la borne CD68 de macrophage étaient presque conformes : Le représentant est ainsi présent immédiatement autour ou dans des macrophages.

Est-ce que mais la présence de BMMFs et de l'inflammation chronique associée est réellement associée au cancer colorectal ? Pour découvrir, le mur coupe-feu et les collègues recherchés ont combiné la signalisation Rep/CD68 dans des échantillons de cancer colorectal et comparés ils avec les prélèvements de tissu côlorectaux provenant d'un groupe de plus jeunes sujets témoins sans cancer. Dans les malades du cancer, 7,3 pour cent de toutes les cellules intestinales dans l'environnement de tumeur étaient positifs pour les signes Rep/CD68 combinés. Dans les cellules intestinales du groupe témoin, ce chiffre était sensiblement plus bas à seulement 1,7 pour cent.

Un autre signe des procédés inflammatoires étaient les niveaux élevés des espèces réactives de l'oxygène qui Ethel-Michele de Villiers, mur coupe-feu de Timo et collègues trouvés dans l'environnement des cellules Représentant-positives. De « tels radicaux de l'oxygène introduisent le développement des mutations génétiques, » explique le zur Hausen de Harald.

Les inflammations ont été en particulier localisées à proximité immédiate des cryptes intestinales. Ces cavités tubulaires sont à la maison aux cellules souche intestinales, qui sont responsables de la régénération continuelle des muqueuses intestinales. Les cellules souche intestinales produisent continuement de grandes quantités de cellules d'ancêtre, qui se divisent rapidement et sont exposées à cette influence de mutation-introduction. Plus de mutations s'accumulent, plus est élevé le risque que les gènes sera également heurté qui fera développer en spirales la croissance des cellules hors du contrôle. L'inflammation chronique est connue pour piloter le cancer, un exemple réputé étant le développement du cancer de foie en raison de l'infection chronique avec le virus Hépatite C.

« Nous considérons pour cette raison BMMFs comme les carcinogènes indirects, qui agissent probablement sur les cellules de division des muqueuses intestinales pendant des décennies, » zur Hausen avons dit. Il présume que l'infection avec BMMFs se produit habituellement tôt dans la durée, autour de la période du sevrage.

« Les résultats supportent notre hypothèse que la consommation du lait et du boeuf sont causal lié au développement du cancer colorectal, et ouvrent en même temps des possibilités pour l'intervention préventive, » explique le zur Hausen. Par exemple, le dépistage précoce de BMMFs pourrait recenser les personnes qui sont particulièrement en danger, qui devrait alors rechercher le dépistage du cancer colorectal opportun.

Source:
Journal reference:

Bund, T., et al. (2021) Analysis of chronic inflammatory lesions of the colon for BMMF Rep antigen expression and CD68 macrophage interactions. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2025830118.