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Gli scienziati scoprono come gli agenti patogeni novelli promuovono lo sviluppo colorettale del cancro

Fanno BMMFs, gli agenti infettante novelli trovato in prodotti lattier-caseario e sieri bovini, svolgono un ruolo nello sviluppo di cancro colorettale? Gli scienziati piombo dallo zur Hausen di Harald hanno individuato gli agenti patogeni in malati di cancro colorettali nella grande prossimità ai tumori. I ricercatori indicano che il grilletto di BMMFs infiammazione cronica locale, che può causare le mutazioni via le molecole attivate dell'ossigeno e promuovere così lo sviluppo del cancro a lungo termine. BMMFs e gli indicatori infiammatori erano più frequentemente rilevabili nelle vicinanze dei tumori intestinali maligni che nel tessuto intestinale delle persone senza tumore.

Alcuni anni fa, gli scienziati piombo da Ethel-Michele de Villiers al centro tedesco di ricerca sul cancro (DKFZ) hanno scoperto un modulo novello degli agenti infettante in prodotti lattier-caseario e sieri bovini. Questi erano elementi a sezione circolare del DNA che hanno mostrato la grande similarità alle sequenze di determinati plasmidi batterici. Sono stati nominati “carne bovina ed il latte scompone„ (BMMFs) dopo la loro origine in prodotti bovini.

De Villiers, insieme allo zur Hausen di Harald, aveva rintracciato gli agenti infettante mentre verificando un'ipotesi: Sulla base delle osservazioni epidemiologiche, lo zur Hausen del vincitore di premio Nobel aveva postulato un collegamento possibile fra il consumo di prodotti lattier-caseario o del manzo e dell'incidenza di cancro colorettale.

È sembrato probabilmente a noi che un agente infettante trasmesso dal bestiame nazionale europeo agli esseri umani fosse associato con lo sviluppo di cancro colorettale.„

Zur Hausen, centro tedesco di Harald di ricerca sul cancro

Nel frattempo, de Villiers poteva isolare più di cento differente di questi agenti dai prodotti lattier-caseario. Il BMMFs può moltiplicarsi in cellule umane, in cui producono un prodotto della proteina, rappresentante, che devono moltiplicare. Ma come hanno potuto contribuire allo sviluppo di cancro colorettale?

Gli scienziati dal gruppo del muro antincendio di Timo al DKFZ ora hanno studiato con attenzione questo problema facendo uso dei campioni di tessuto da cancro colorettale e dall'intestino sano. Per individuare gli agenti patogeni, i ricercatori hanno usato gli anticorpi generati contro la proteina del rappresentante. Ciò ha permesso loro di individuare BMMFs in 15 di 16 campioni di tessuto colorettali del cancro.

Con sorpresa degli scienziati, macchiante sezioni del tessuto facendo uso di questi anticorpi rivelatori: Non le cellule tumorali stesse hanno contenuto la proteina del rappresentante, ma le celle nelle vicinanze immediate dei tumori. In particolare, l'anticorpo ha individuato la proteina del rappresentante nel propria della lamina, il livello di tessuto connettivo situato sotto le mucose intestinali e là particolarmente nelle vicinanze delle cripte intestinali. Da queste celle Rappresentante-positive, i ricercatori potevano egualmente isolare il DNA di BMMF che era strettamente connesso agli agenti patogeni già isolati dai campioni del latte.

Il gruppo di ricerca ha sospettato che la presenza di BMMFs potrebbe avviare i trattamenti infiammatori cronici in tessuto intestinale. Un'indicazione di un'infiammazione sarebbe la presenza di macrofagi pro-infiammatori. Effettivamente, queste celle infiammatorie sono state trovate nelle vicinanze immediate dei tumori. Interessante, i segnali per la proteina del rappresentante e per l'indicatore CD68 del macrofago erano quasi conformi: Il rappresentante è così immediatamente presente intorno o nei macrofagi.

Ma la presenza di BMMFs e dell'infiammazione cronica associata realmente è associata con cancro colorettale? Per scoprire, il muro antincendio ed i colleghi cercati hanno combinato la segnalazione Rep/CD68 nei campioni colorettali del cancro e li hanno paragonati ai campioni di tessuto colorettali da un gruppo di più giovani oggetti senza Cancro di controllo. Nei malati di cancro, 7,3 per cento di tutte le celle intestinali nell'ambiente del tumore erano positivi per i segnali combinati Rep/CD68. Nelle celle intestinali del gruppo di controllo, questa cifra era significativamente più bassa a soltanto 1,7 per cento.

Un'altra indicazione dei trattamenti infiammatori era i livelli elevati di specie reattive dell'ossigeno che Ethel-Michele de Villiers, muro antincendio di Timo e colleghi individuati nell'ambiente delle celle Rappresentante-positive. “Tali radicali dell'ossigeno promuovono lo sviluppo delle mutazioni genetiche,„ spiega lo zur Hausen di Harald.

Le infiammazioni sono state localizzate specialmente nelle vicinanze immediate delle cripte intestinali. Queste intercapedini tubolari sono domestiche alle cellule staminali intestinali, che sono responsabili della rigenerazione costante delle mucose intestinali. Le cellule staminali intestinali producono continuamente un gran quantità di celle del progenitore, che si dividono rapido e sono esposte a questa influenza dipromozione. Più mutazioni si accumulano, più alto il rischio che geni egualmente sarà colpito che indurrà crescita delle cellule a svilupparsi a spirale fuori controllo. L'infiammazione cronica è conosciuta per determinare il cancro, un esempio ben noto che è lo sviluppo del cancro di fegato come conseguenza dell'infezione cronica con il virus dell'epatite C.

“Quindi consideriamo BMMFs gli agenti cancerogeni indiretti, che probabilmente agiscono sulle celle di divisione delle mucose intestinali per le decadi,„ zur Hausen abbiamo detto. Suppone che l'infezione con BMMFs si presenti solitamente presto nella vita, intorno al periodo di svezzamento.

“I risultati supportano la nostra ipotesi che il consumo di latte ed il manzo causale sono collegati allo sviluppo di cancro colorettale ed allo stesso tempo aprono le possibilità per intervento preventivo,„ spiega lo zur Hausen. Per esempio, l'individuazione tempestiva di BMMFs potrebbe identificare le persone che sono specialmente al rischio, che dovrebbe poi cercare lo screening dei tumori colorettale tempestivo.

Source:
Journal reference:

Bund, T., et al. (2021) Analysis of chronic inflammatory lesions of the colon for BMMF Rep antigen expression and CD68 macrophage interactions. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2025830118.