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Os cientistas descobrem como os micróbios patogénicos novos promovem a revelação colorectal do cancro

Fazem BMMFs, os agentes infecciosos novos encontrado nos produtos lácteos e em soros bovinos, jogam um papel na revelação do cancro colorectal? Os cientistas conduzidos pelo zur Hausen de Harald detectaram os micróbios patogénicos em pacientes que sofre de cancro colorectal na grande proximidade aos tumores. Os pesquisadores mostram que o disparador de BMMFs a inflamação crônica local, que pode causar mutações através das moléculas ativadas do oxigênio e assim promover a revelação do cancro a longo prazo. BMMFs e os marcadores inflamatórios eram significativamente mais freqüentemente detectáveis à proximidade dos tumores intestinais malignos do que no tecido intestinal de indivíduos tumor-livres.

Há alguns anos atrás, os cientistas conduzidos por Ethel-Michele de Villiers no centro de investigação do cancro alemão (DKFZ) descobriram um formulário novo de agentes infecciosos nos produtos lácteos e em soros bovinos. Estes eram os elementos circulares do ADN que mostraram a grande similaridade às seqüências de determinados plasmídeo bacterianos. Foram nomeados “carne bovina e o leite fatora” (BMMFs) após sua origem em produtos bovinos.

De Villiers, junto com o zur Hausen de Harald, tinha seguido para baixo os agentes infecciosos ao testar uma hipótese: Baseado em observações epidemiológicas, o zur Hausen do vencedor de prémio nobel tinha postulado uma relação possível entre o consumo de carne ou produtos lácteos e a incidência do cancro colorectal.

Pareceu-nos provavelmente que um agente infeccioso transmitido do gado doméstico europeu aos seres humanos estêve associado com a revelação do cancro colorectal.”

Zur Hausen de Harald, centro de investigação do cancro alemão

Entrementes, de Villiers podia isolar mais do que cem diferente destes agentes dos produtos lácteos. O BMMFs pode multiplicar nas pilhas humanas, onde produzem um produto da proteína, o representante, que precisa de multiplicar. Mas como puderam contribuir à revelação do cancro colorectal?

Os cientistas da equipe da barreira de Timo no DKFZ agora investigaram com cuidado esta pergunta usando amostras de tecido do cancro colorectal e do intestino saudável. Para detectar os micróbios patogénicos, os pesquisadores usaram os anticorpos gerados contra a proteína do representante. Isto permitiu-os de detectar BMMFs em 15 de 16 amostras de tecido colorectal do cancro.

À surpresa dos cientistas, manchando secções do tecido usando-se estes anticorpos revelados: Não as células cancerosas elas mesmas contiveram a proteína do representante, mas as pilhas na vizinhança imediata dos tumores. Em particular, o anticorpo detectou a proteína do representante no propria do lamina, a camada de tecido conjuntivo situada sob a mucosa intestinal, e lá especialmente à proximidade das criptas intestinais. Destas pilhas Representante-positivas, os pesquisadores podiam igualmente isolar o ADN de BMMF que era estreitamente relacionado aos micróbios patogénicos já isolados das amostras do leite.

A equipa de investigação suspeitou que a presença de BMMFs poderia provocar processos inflamatórios crônicos no tecido intestinal. Uma indicação de uma inflamação seria a presença de macrófagos pro-inflamatórios. Certamente, estas pilhas inflamatórios foram encontradas na vizinhança imediata dos tumores. Interessante, os sinais para a proteína do representante e para o marcador CD68 do macrófago eram quase congruentes: O representante está assim actual imediatamente em torno ou nos macrófagos.

Mas a presença de BMMFs e da inflamação crônica associada é associada realmente com o cancro colorectal? Para encontrar, a barreira e os colegas procurados combinaram a sinalização Rep/CD68 em amostras colorectal do cancro e compararam-nas com as amostras de tecido colorectal de um grupo de uns assuntos cancro-livres mais novos do controle. Nas pacientes que sofre de cancro, 7,3 por cento de todas as pilhas intestinais no ambiente do tumor eram positivos para os sinais Rep/CD68 combinados. Nas pilhas intestinais do grupo de controle, esta figura era significativamente mais baixa em somente 1,7 por cento.

Uma outra indicação de processos inflamatórios era os níveis elevados de espécies reactivas do oxigênio que Ethel-Michele de Villiers, barreira de Timo e colegas detectados no ambiente de pilhas Representante-positivas. “Tais radicais do oxigênio promovem a revelação de mutações genéticas,” explicam o zur Hausen de Harald.

As inflamações foram localizadas particularmente na vizinhança imediata das criptas intestinais. Estas cavidades tubulares são home às células estaminais intestinais, que são responsáveis para a regeneração constante da mucosa intestinal. As células estaminais intestinais produzem continuamente grandes quantidades de pilhas do ancestral, que se dividem ràpida e são expor a esta influência depromoção. Mais mutações acumulam, mais alto o risco que os genes será batido igualmente que fará com que o crescimento da pilha espirale fora do controle. A inflamação crônica é sabida para conduzir o cancro, um exemplo conhecido que é a revelação do cancro do fígado em conseqüência da infecção crônica com o vírus da hepatite C.

“Nós consideramos conseqüentemente BMMFs como os carcinogéneos indirectos, que actuam provavelmente nas pilhas divisoras da mucosa intestinal por décadas,” zur Hausen dissemos. Supor que a infecção com BMMFs ocorre geralmente cedo na vida, em torno da época de desmamar.

“Os resultados apoiam nossa hipótese que o consumo de leite e a carne são ligados causal à revelação do cancro colorectal, e abrem ao mesmo tempo possibilidades para a intervenção preventiva,” explicam o zur Hausen. Por exemplo, a detecção atempada de BMMFs poderia identificar os indivíduos que são particularmente em risco, que deve então procurar a despistagem do cancro colorectal oportuna.

Source:
Journal reference:

Bund, T., et al. (2021) Analysis of chronic inflammatory lesions of the colon for BMMF Rep antigen expression and CD68 macrophage interactions. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2025830118.