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Los científicos descubren cómo los patógeno nuevos ascienden el revelado colorrectal del cáncer

¿Hacen BMMFs, los agentes infecciosos nuevos encontrado en los productos lácteos y los sueros vacunos, desempeñaron un papel en el revelado del cáncer colorrectal? Los científicos llevados por el zur Hausen de Harald descubrieron los patógeno en enfermos de cáncer colorrectales en gran proximidad a los tumores. Los investigadores muestran que el gatillo de BMMFs la inflamación crónica local, que puede causar mutaciones vía las moléculas activadas del oxígeno y ascender así el revelado del cáncer a largo plazo. BMMFs y los marcadores inflamatorios eran más con frecuencia perceptibles cerca de tumores intestinales malos que en el tejido intestinal de individuos tumor-libres.

Hace unos años, los científicos llevados por Ethel-Micaela de Villiers en el centro de investigación alemán de cáncer (DKFZ) descubrieron una forma nueva de agentes infecciosos en los productos lácteos y los sueros vacunos. Éstos eran los elementos de forma anular de la DNA que mostraron gran semejanza a las series de ciertos plásmidos bacterianos. Fueron nombrados “carne bovina y la leche descompone en factores” (BMMFs) después de su origen en productos bovinos.

De Villiers, así como el zur Hausen de Harald, había rastreado los agentes infecciosos mientras que prueba una hipótesis: De acuerdo con observaciones epidemiológicas, el zur Hausen del ganador del premio Nobel había postulado un eslabón posible entre el consumo de carne de vaca o los productos lácteos y la incidencia del cáncer colorrectal.

Parecía probablemente a nosotros que un agente infeccioso transmitido de ganado nacional europeo a los seres humanos fue asociado al revelado del cáncer colorrectal.”

Zur Hausen, centro de Harald de investigación alemán de cáncer

Mientras tanto, de Villiers podía aislar más que ciento diferente de estos agentes de los productos lácteos. El BMMFs puede multiplicarse en las células humanas, donde producen un producto de la proteína, el representante, que necesita multiplicar. ¿Pero cómo puede ser que él contribuya al revelado del cáncer colorrectal?

Los científicos de las personas de la Federación de Timo en el DKFZ ahora han investigado cuidadosamente esta pregunta usando muestras de tejido del cáncer colorrectal y del intestino sano. Para descubrir los patógeno, los investigadores utilizaron los anticuerpos generados contra la proteína del representante. Esto les permitió descubrir BMMFs en 15 de 16 muestras de tejido colorrectales del cáncer.

A la sorpresa de los científicos, manchando secciones del tejido usando estos anticuerpos reveladores: No las células cancerosas ellos mismos contuvieron la proteína del representante, pero las células en la vecindad inmediata de los tumores. Particularmente, el anticuerpo descubrió la proteína del representante en el propria de la lámina, la capa de tejido conectivo situada bajo la mucosa intestinal, y allí especialmente cerca de las criptas intestinales. De estas células Representante-positivas, los investigadores podían también aislar la DNA de BMMF que estaba estrechamente vinculada a los patógeno aislados ya de muestras de la leche.

El equipo de investigación sospechó que la presencia de BMMFs podría accionar procesos inflamatorios crónicos en tejido intestinal. Una indicación de una inflamación sería la presencia de macrófagos favorable-inflamatorios. De hecho, estas células inflamatorias fueron encontradas en la vecindad inmediata de los tumores. Interesante, las señales para la proteína del representante y para el marcador CD68 del macrófago eran casi congruentes: El representante está así presente inmediatamente alrededor o en de los macrófagos.

¿Pero la presencia de BMMFs y de la inflamación crónica asociada se asocia realmente al cáncer colorrectal? Para descubrir, la Federación y los colegas buscados combinaron la transmisión de señales Rep/CD68 en muestras colorrectales del cáncer y las compararon con las muestras de tejido colorrectales de un grupo de temas cáncer-libres más jovenes del mando. En los enfermos de cáncer, el 7,3 por ciento de todas las células intestinales en el ambiente del tumor era positivo para las señales combinadas Rep/CD68. En las células intestinales del grupo de mando, esta figura era importante más inferior en el solamente 1,7 por ciento.

Otra indicación de procesos inflamatorios era los niveles elevados de especies reactivas del oxígeno que Ethel-Micaela de Villiers, Federación de Timo y los colegas descubiertos en el ambiente de células Representante-positivas. “Tales radicales del oxígeno ascienden el revelado de mutaciones genéticas,” explican el zur Hausen de Harald.

Las inflamaciones fueron localizadas determinado en la vecindad inmediata de las criptas intestinales. Estas cavidades tubulares son caseras a las células madres intestinales, que son responsables de la regeneración constante de la mucosa intestinal. Las células madres intestinales producen contínuo una gran cantidad de células del progenitor, que dividen rápidamente y se exponen a esta influencia mutación-que asciende. Más mutaciones acumulan, más alto es el riesgo que los genes también será pegado que hará incremento de la célula torcer en espiral de mando. La inflamación crónica se sabe para impulsar el cáncer, un ejemplo bien conocido que es el revelado del cáncer de hígado como resultado de la infección crónica con el virus de la hepatitis C.

“Por lo tanto miramos BMMFs como agentes carcinógenos indirectos, que actúan probablemente en las células de división de la mucosa intestinal por décadas,” zur Hausen dijimos. Él presume que la infección con BMMFs ocurre generalmente temprano en vida, alrededor de la época del destete.

“Los resultados soportan nuestra hipótesis que el consumo de leche y la carne de vaca causal se conecten al revelado del cáncer colorrectal, y al mismo tiempo abren las posibilidades de la intervención preventiva,” explican el zur Hausen. Por ejemplo, la detección temprana de BMMFs podría determinar a los individuos que son determinado en peligro, que debe entonces buscar la investigación de cáncer colorrectal oportuna.

Source:
Journal reference:

Bund, T., et al. (2021) Analysis of chronic inflammatory lesions of the colon for BMMF Rep antigen expression and CD68 macrophage interactions. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2025830118.