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Les chercheurs développent la méthode rapide pour recenser les mutants SARS-CoV-2 anticorps-résistants

Les chercheurs aux Etats-Unis ont décrit une méthode rapide nouvelle pour recenser les mutants anticorps-résistants dans les coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère.

SARS-CoV-2 est l'agent causal fondamental de la pandémie globale de la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus, d'abord recensée à Wuhan, la Chine, en décembre 2019. Depuis lors, les variantes multiples du virus ont surgi avec certaines mutations leur permettant d'être plus transmissibles, ou d'échapper à la neutralisation des anticorps.

Ces mutations d'évasion sont concernées primaire, car les souches virales anticorps-résistantes peuvent rigoureusement réduire l'efficacité des traitements actuels de vaccin et d'anticorps.

Maintenant, une équipe des scientifiques à l'université du Colorado et d'autres institutions enregistrent une méthode de dépistage de levure qui peut être employée pour recenser rapidement des mutants d'évasion pour les anticorps de neutralisation (attrape).

Nous avons recensé des mutants d'évasion pour cinq attrape, y compris trois de la classe publique VHC-53 de lignée germinale obtenue par l'infection COVID-19 naturelle, » dites les auteurs. « Nous fournissons des bibliothèques, des méthodes, et le logiciel comme moyen ouvertement procurable de communauté pour accélérer des stratégies thérapeutiques neuves contre SARS-CoV-2. »

Une version de prétirage du rapport de recherche est procurable pour s'afficher entièrement sur le bioRxiv*server.

Que les chercheurs ont-ils fait ?

La compréhension des rôles et des fonctionnements des mutations SARS-CoV-2 jouera un rôle énorme dans le développement des vaccins, des servocommandes, et des traitements suffisants d'anticorps. La protéine virale unique de membrane responsable de l'entrée de cellules est la protéine de la pointe (s), qui grippe aux hôtes par le domaine récepteur-grippant (RBD). Les chercheurs ont souhaité développer une analyse fonctionnelle d'examen critique qui pourrait recenser attrapent des mutants d'évasion à une large échelle.

Une plate-forme d'étalage de surface de levure de S (YSD) RBD a été produite et vérifiée pour mesurer et prévoir l'escapability de RBD. Par le contrôle avec une Commission d'onze anti-s anticorps de RDB, ils pouvaient conclure que (excepté l'épitope S309), la plate-forme de levure pouvait « loyalement » émulent les interactions obligatoires des anticorps de neutralisation avec S RBD.

Les chercheurs alors essayés pour recenser des mutants d'évasion de S RBD, utilisant cinq attrape qui pouvaient bloquer ACE2 grippant de SARS-CoV-2. Ils ont recensé 97 mutantations de S RBD dans les pseudoviruses SARS-CoV-2 qui pourraient échapper à la reconnaissance par au moins un anticorps de neutralisation. Principalement, les mutations F486I, E484K, T478R, K417N, K417T et D420K pouvaient échapper complet à la neutralisation des anticorps courants et approuvée des études précédentes confirmant que la mutation de N501Y - présent dans beaucoup de variantes de préoccupation - n'a eu aucun rôle en fournissant la résistance d'anticorps, vraisemblablement augmentant au lieu l'affinité obligatoire pour ACE2.

Ces découvertes ont été entretenues utilisant les répliques biologiques d'une bibliothèque publique des variantes SARS-CoV-2, confirmant que les mutants d'évasion ont eu des bas débits de résistance aux anticorps que d'autres variantes.

Que fait ce moyen ?

Les auteurs enregistrent quelques principaux avantages de la méthode de dépistage basée sur levure. À savoir, cela la méthode peut avec précision imiter le viral infection et le grippement d'anticorps, mais fournit supplémentaire à un environnement de travail sûr, l'identification relativement rapide des mutants d'évasion, ainsi qu'à un algorithme d'identification « robuste et rigoureux » de ces mutants.

L'équipe présente cette méthode de dépistage neuve de levure comme moyen ouvertement procurable de communauté pour des scientifiques à l'aide en accélérant le développement des stratégies thérapeutiques contre SARS-CoV-2, et comme outil neuf en recensant des mutations attraper-résistantes spécifiques.

Avis important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Michael Burgess

Written by

Michael Burgess

Michael graduated with a first-class degree in Zoology from the University of Hull, and later received a Masters degree in Palaeobiology from the University of Bristol.

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