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Los investigadores desarrollan el método rápido para determinar los mutantes anticuerpo-resistentes SARS-CoV-2

Los investigadores en los Estados Unidos han descrito un método rápido nuevo para determinar mutantes anticuerpo-resistentes en el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática.

SARS-CoV-2 es el agente causativo subyacente del pandémico global de la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus, primero determinado en Wuhan, China, en diciembre de 2019. Desde entonces, las variantes múltiples del virus se han presentado con ciertas mutaciones permitiendo que sean más transmisibles, o que escape la neutralización de los anticuerpos.

Estas mutaciones del escape son de interés primario, pues las deformaciones virales anticuerpo-resistentes pueden reducir drástico la eficacia de las terapias actuales de la vacuna y del anticuerpo.

Ahora, las personas de científicos en la universidad de Colorado y otras instituciones denuncian un método de cribado de la levadura que se pueda utilizar para determinar rápidamente los mutantes del escape para los anticuerpos de neutralización (agarra).

Determinamos los mutantes del escape para cinco agarramos, incluyendo tres de la clase pública VHC-53 del germline sacada por la infección natural COVID-19,” diga a los autores. “Ofrecemos bibliotecas, métodos, y software como recurso abiertamente disponible de la comunidad para acelerar nuevas estrategias terapéuticas contra SARS-CoV-2.”

Una versión de la prueba preliminar del trabajo de investigación está disponible para leer por completo en el bioRxiv*server.

¿Qué los investigadores hicieron?

La comprensión de los papeles y de las funciones de las mutaciones SARS-CoV-2 desempeñará un papel enorme en el revelado de suficientes vacunas, amplificadores auxiliares, y terapias del anticuerpo. La única proteína viral de la membrana responsable de asiento de la célula es la proteína del pico (s), que ata a los ordenadores principal con el dominio receptor-obligatorio (RBD). Los investigadores deseaban desarrollar un análisis funcional de la investigación que podría determinar agarra mutantes del escape en un gran escala.

Una plataforma del despliegue de la superficie de la levadura de S (YSD) RBD fue creada y probada para medir y para predecir escapability de RBD. Con la prueba con un panel de once anticuerpos antis-s de RDB, podían concluir que (a excepción del epitopo S309), la plataforma de la levadura podía emula “fielmente” a las acciones recíprocas obligatorias de anticuerpos de neutralización con S RBD.

Los investigadores entonces tentativa para determinar mutantes del escape de S RBD, usando cinco agarran que podían cegar ACE2 que ataba de SARS-CoV-2. Determinaron 97 mutantations de S RBD en los pseudoviruses SARS-CoV-2 que podrían escape el reconocimiento por por lo menos un anticuerpo de neutralización. Principalmente, las mutaciones F486I, E484K, T478R, K417N, K417T y D420K podían escape totalmente la neutralización de los anticuerpos comunes y concurrida con los estudios anteriores que confirmaban que la mutación de N501Y - presente en muchas variantes de la preocupación - no tenía ningún papel en ofrecer la resistencia del anticuerpo, probablemente en lugar de otro aumentando la afinidad obligatoria para ACE2.

Estas conclusión fueron consultadas usando réplicas biológicas de una biblioteca pública de las variantes SARS-CoV-2, confirmando que los mutantes del escape tenían índices más inferiores de resistencia a los anticuerpos que otras variantes.

¿Qué hace este medio?

Los autores denuncian algunas ventajas importantes del método de cribado levadura-basado. A saber, eso el método puede imitar exacto la infección viral y el atascamiento del anticuerpo, pero provee además de un entorno de trabajo de seguro, la identificación relativamente rápida de los mutantes del escape, así como de un algoritmo de identificación “robusto y riguroso” de estos mutantes.

Las personas presentan este nuevo método de cribado de la levadura como recurso abiertamente disponible de la comunidad para los científicos al socorro en acelerar el revelado de estrategias terapéuticas contra SARS-CoV-2, y como nueva herramienta en determinar mutaciones agarrar-resistentes específicas.

Advertencia importante

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Michael Burgess

Written by

Michael Burgess

Michael graduated with a first-class degree in Zoology from the University of Hull, and later received a Masters degree in Palaeobiology from the University of Bristol.

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