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L'étude montre comment les variantes de coronavirus écartent plus rapidement

Les variantes de rapide-propagation de coronavirus du R-U, de l'Afrique du Sud, et du Brésil soulèvent des préoccupations et des questions au sujet de si les vaccins COVID-19 se protégeront contre elles.

Les travaux récents ont abouti par le terril Chen, PhD, à l'hôpital pour enfants de Boston analysé comment la structure des protéines de pointe de coronavirus change avec la mutation de D614G -- transporté par chacune des trois variantes -- et montré pourquoi ces variantes peuvent écarter plus rapidement. L'équipe enregistre ses découvertes en la Science (16 mars 2020).

L'équipe de Chen imagée les pointes avec la microscopie de cryo-électron (cryo-FIN DE SUPPORT), qui a la définition vers le bas au niveau atomique.

Ils ont constaté que la mutation de D614G (remplacement dedans d'une « lettre » acide aminée unique dans code génétique pour la protéine de pointe) rend la pointe plus stable par rapport au virus SARS-CoV-2 originel. Comme résultat, des pointes plus fonctionnelles sont procurables pour gripper aux récepteurs de l'ACE2 de nos cellules, rendant le virus plus infectieux.

Prévention de la modification de la forme des pointes

Dans le coronavirus originel, les protéines de pointe gripperaient au récepteur ACE2 et puis se déformeraient spectaculaire, se pliant dedans sur elles-mêmes.

Ceci a permis au virus de protéger par fusible sa membrane avec nos propres membranes des cellules et d'obtenir à l'intérieur. Cependant, comme Chen et collègues rapportés en juillet 2020, les pointes parfois prématurément se déformeraient et tomberaient à part avant que le virus pourrait gripper aux cellules. Tandis que ceci ralentissait le virus vers le bas, la modification de forme l'a également rendu plus dur pour que notre système immunitaire contienne le virus.

Puisque la protéine originelle de pointe dissocierait, il n'était pas assez bon d'induire une réaction des anticorps de neutralisation intense. »

Terril Chen, PhD, hôpital pour enfants de Boston

Quand Chen et collègues imagés le mutant clouent la protéine, ils ont constaté que la mutation de D614G stabilise la pointe en bloquant la modification prématurée de forme. Intéressant, la mutation effectue également les pointes gripper plus faible au récepteur d'ACE, mais le fait que les pointes sont moins susceptibles de tomber à part prématurément rend le plus infectieux général de virus.

« Dites que le virus originel a 100 pointes, » Chen explique. « À cause de l'instabilité de forme, vous pouvez avoir juste 50 pour cent de eux fonctionnels. Dans les variantes G614, vous pouvez avoir 90 pour cent qui sont fonctionnels, ainsi quoiqu'elles ne grippent pas aussi bien, il est probable plus grands que vous ayez l'infection. »

Chen propose que les vaccins remodelés comportent l'indicatif pour cette protéine de pointe de mutant. La forme plus stable de pointe devrait effectuer n'importe quel vaccin basé sur la pointe (de même que le vaccin de Moderna, de Pfizer, et de Johnson & Johnson) plus vraisemblablement pour obtenir les anticorps de neutralisation protecteurs, il dit.

Orientation future : Un médicament pour bloquer l'entrée de coronavirus

Chen et ses collègues sont autres appliquant la biologie structurelle pour comprendre mieux comment SARS-CoV-2 grippe au récepteur ACE2, avec un oeil vers la thérapeutique pour bloquer le virus de gagner l'entrée à nos cellules.

En janvier, l'équipe a montré en nature structurelle et biologie moléculaire qu'une protéine structurel-conçue d'ACE2 de « leurre » grippe le virus 200 fois plus fortement que le propre ACE2 du fuselage.

Le leurre a efficace empêché le virus dans la culture cellulaire, proposant que ce pourrait être une demande de règlement anti-COVID-19. Chen planification maintenant pour avancer cette recherche dans des modèles animaux.