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O estudo mostra como as variações do coronavirus espalham mais rapidamente

As variações deespalhamento do coronavirus do Reino Unido, da África do Sul, e do Brasil estão levantando ambos os interesses e perguntas sobre se as vacinas COVID-19 protegerão contra eles.

A nova obra conduziu por Bing Chen, PhD, no hospital de crianças de Boston analisado como a estrutura das proteínas do ponto do coronavirus muda com a mutação de D614G -- levado por todas as três variações -- e mostrado porque estas variações podem espalhar mais rapidamente. A equipe relata seus resultados na ciência (16 de março de 2020).

A equipe de Chen imaged os pontos com microscopia do cryo-elétron (cryo-EM), que tem a definição para baixo ao nível atômico.

Encontraram que a mutação de D614G (substituição dentro de um único ácido aminado “letra” no código genético para a proteína do ponto) faz o ponto mais estável em comparação ao vírus SARS-CoV-2 original. Em conseqüência, uns pontos mais funcionais estão disponíveis para ligar aos receptors do ACE2 das nossas pilhas, fazendo o vírus mais infeccioso.

Impedindo a mudança da forma dos pontos

No coronavirus original, as proteínas do ponto ligariam ao receptor ACE2 e então deformariam dramàtica, dobrando-se dentro nse.

Isto permitiu o vírus de fundir sua membrana com nossas próprias membranas de pilhas e de obtê-la para dentro. Contudo, porque Chen e os colegas relatados em julho de 2020, os pontos às vezes prematuramente deformariam e cairiam distante antes que o vírus poderia ligar às pilhas. Quando isto retardou o vírus para baixo, a mudança da forma igualmente fez mais duro para que nosso sistema imunitário contenha o vírus.

Porque a proteína original do ponto se separaria, não era bom bastante induzir uma resposta de neutralização forte do anticorpo.”

Bing Chen, PhD, o hospital de crianças de Boston

Quando Chen e os colegas imaged o mutante cravam a proteína, encontrou que a mutação de D614G estabiliza o ponto obstruindo a mudança prematura da forma. Interessante, a mutação igualmente faz os pontos ligar mais fraca ao receptor de ACE, mas o facto de que os pontos são menos aptos para cair distante prematuramente rende mais infeccioso total do vírus o.

“Diga que o vírus original tem 100 pontos,” Chen explica. “Devido à instabilidade da forma, você pode ter apenas 50 por cento deles funcionais. Nas variações G614, você pode ter 90 por cento que é funcional, assim que mesmo que não liguem também, as possibilidades são maiores que você terá a infecção.”

Chen propor que as vacinas remodeladas incorporem o código para esta proteína do ponto do mutante. A forma mais estável do ponto deve fazer toda a vacina baseada no ponto (como é a vacina de Moderna, de Pfizer, e de Johnson & Johnson) mais provavelmente para induzir anticorpos de neutralização protectores, diz.

Sentido futuro: Uma droga para obstruir a entrada do coronavirus

Chen e seus colegas são mais adicionais aplicando a biologia estrutural para compreender melhor como SARS-CoV-2 liga ao receptor ACE2, com um olho para a terapêutica para obstruir o vírus de ganhar a entrada a nossas pilhas.

Em janeiro, a equipe mostrou na biologia estrutural & molecular da natureza que uma proteína estrutural-projetada de ACE2 do “chamariz” liga o vírus 200 vezes mais fortemente do que próprio ACE2 do corpo.

O chamariz inibiu potently o vírus na cultura celular, sugerindo que poderia ser um tratamento anti-COVID-19. Chen está planeando agora avançar esta pesquisa nos modelos animais.