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El estudio muestra cómo las variantes del coronavirus se extienden más rápidamente

Las variantes del coronavirus de Reino Unido rápido-que se extienden, de Suráfrica, y del Brasil están planteando ambas preocupaciones y preguntas sobre si las vacunas COVID-19 protegerán contra ellas.

La nueva obra llevó por Bing Chen, doctorado, en el hospital de niños de Boston analizado cómo la estructura de las proteínas del pico del coronavirus cambia con la mutación de D614G -- llevado por las tres variantes -- y mostrado porqué estas variantes pueden extenderse más rápidamente. Las personas denuncian sus conclusión en ciencia (16 de marzo de 2020).

Las personas de Chen reflejadas los picos con la microscopia del cryo-electrón (cryo-EM), que tiene resolución hacia abajo al nivel atómico.

Encontraron que la mutación de D614G (substitución hacia adentro de un único aminoácido “carta” en la clave genética para la proteína del pico) hace el pico más estable con respecto al virus original SARS-CoV-2. Como consecuencia, picos más funcionales están disponibles para atar a los receptores del ACE2 de nuestras células, haciendo el virus más infeccioso.

Prevención del cambio de la forma de los picos

En el coronavirus original, las proteínas del pico atarían al receptor ACE2 y después desformarían dramáticamente, doblando hacia adentro en ellos mismos.

Esto permitió al virus fundir su membrana con las nuestras propias membranas celulares y conseguir dentro. Sin embargo, pues Chen y los colegas denunciados en julio de 2020, los picos desformarían y se caerían a veces prematuramente aparte antes de que el virus podría atar a las células. Mientras que esto redujo el virus, el cambio de la forma también hizo más duro para que nuestro sistema inmune contenga el virus.

Porque la proteína original del pico disociaría, no era bastante bueno inducir una reacción de neutralización fuerte del anticuerpo.”

Bing Chen, doctorado, el hospital de niños de Boston

Cuando Chen y los colegas reflejados el mutante clavan la proteína, encontraron que la mutación de D614G estabiliza el pico cegando el cambio prematuro de la forma. Interesante, la mutación también hace que los picos atan más débil al receptor de ACE, pero el hecho de que los picos sean menos convenientes caer aparte prematuramente rinde más infeccioso total del virus el.

“Diga que el virus original tiene 100 picos,” Chen explica. “Debido a la inestabilidad de la forma, usted puede tener apenas 50 por ciento de él funcional. En las variantes G614, usted puede tener 90 por ciento que sea funcional, así que aunque no atan también, las ocasiones son mayores que usted tendrá infección.”

Chen propone que las vacunas reajustadas incorporen la clave para esta proteína del pico del mutante. La forma más estable del pico debe hacer cualquier vacuna basada en el pico (al igual que la vacuna de Moderna, de Pfizer, y de Johnson & Johnson) más probablemente para sacar los anticuerpos de neutralización protectores, él dice.

Dirección futura: Una droga para cegar el asiento del coronavirus

Chen y sus colegas son más futuros aplicando biología estructural para entender mejor cómo SARS-CoV-2 ata al receptor ACE2, con un aro hacia la terapéutica para cegar el virus de ganar el asiento a nuestras células.

En enero, las personas mostraron en biología estructural y molecular de la naturaleza que una proteína estructural-dirigida de ACE2 del “señuelo” ata el virus 200 veces más fuertemente que el propio ACE2 de la carrocería.

El señuelo potente inhibió el virus en el cultivo celular, sugiriendo que podría ser un tratamiento anti-COVID-19. Chen ahora está proyectando avance esta investigación en los modelos animales.