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Lo studio studia come le varianti genetiche contribuiscono al rischio aumentato di cancro polmonare

Il cancro polmonare è la causa principale della morte del cancro negli Stati Uniti per sia gli uomini che le donne. Mentre il rischio per questa malattia può essere influenzato da ambientale e lo stile di vita scompone come fumare, preventivo di studi che 18% dei casi del cancro polmonare sono dovuto le varianti genetiche ereditate. La nuova ricerca piombo dall'istituto universitario di Baylor di medicina studia come le varianti genetiche contribuiscono al rischio aumentato di cancro polmonare.

I ricercatori hanno eseguito l'intero exome che ordina sul DNA di germline (ereditato) da otto gruppi di dati su grande scala, compreso 1.045 pazienti con una storia della famiglia del cancro polmonare o del cancro di presto-inizio. Quei gruppi sono più probabili harbor le varianti genetiche di rischio. L'analisi egualmente ha incluso 885 casi di controllo.

Stavamo cercando le varianti che hanno un impatto relativamente alto sul rischio ma ci presentiamo a relativamente a bassa frequenza. Se una variante si presenta a bassa frequenza, dovete esaminare molte grandi fonti dei dati differenti per convalidare la variante. Questi risultati possono essere ripiegati in molte popolazioni europee differenti.„

Dott. Chris Amos, autore corrispondente, il professor di medicina - scienze della popolazione e di epidemiologia e Direttore, istituto per ricerca clinica e di traduzione (ICTR) a Baylor

I ricercatori hanno identificato 25 nuove varianti patogene rare connesse con predisposizione del cancro polmonare ed hanno convalidato cinque di quelle varianti. Di quei cinque, due varianti hanno compreso i geni con le connessioni conosciute al rischio, al BANCOMAT e a MPZL2 del cancro polmonare. Tre varianti hanno compreso i geni novelli di predisposizione del cancro polmonare, POMC, STAU2 e MLNR. Secondo il co-primo autore dello studio, il Dott. Yanhong Liu, ordinamento del exome ha permesso che i ricercatori identificassero più varianti che urtano le proteine e la funzione delle cellule.

Studio del contributo delle inserzioni o delle eliminazioni

“Le mutazioni di DNA in cui le sezioni o sono inserite o cancellato understudied ha confrontato alle singole varianti del nucleotide, ma essi sono egualmente molto importanti perché possono provocare proteine tronche,„ hanno detto Liu, assistente universitario di medicina - scienze della popolazione e dell'epidemiologia e membro del Dan la L centro completo del Cancro di Duncan a Baylor. “Delle 25 varianti che del candidato abbiamo identificato, due terzi di loro sono inserzioni o le eliminazioni.„

Per ulteriormente capire l'effetto di queste varianti del candidato sulle funzioni cellulari, i ricercatori di Baylor hanno applicato le analisi endogene di danno del DNA, che provano a repliche di determinati tipi di mutazioni in DNA. Hanno supposto che i geni di rischio del cancro polmonare piombo ad un livello aumentato di danno endogeno del DNA in celle, piombo all'instabilità genomica ed infine causante il cancro.

“Molti studi hanno esaminato i geni di rischio del cancro polmonare, ma la funzione di quei geni non è stata capita bene. Nel nostro studio, abbiamo trovato che il dysregulation o le mutazioni in questi candidato che geni indicati hanno aumentato il danno del DNA, suggerente che il loro ruolo cancerogeno potenziale potrebbe essere dovuto instabilità del genoma al livello del DNA,„ ha detto il Dott. giugno Xia, co-primo autore dello studio e socio postdottorale nel dipartimento della genetica molecolare ed umana e ICTR a Baylor.

L'analisi ha indicato che le varianti di POMC, di MLNR e di BANCOMAT piombo ai livelli aumentati di DNA danneggiano. Il BANCOMAT è conosciuto per essere un primo radar-risponditore critico a danno del DNA e parecchie varianti di BANCOMAT sono collegate a predisposizione aumentata per i cancri multipli. Secondo gli AMO, quali causa di varianti è aumentato il danno di comprensione del DNA potrebbe essere chiave ad aprire i trattamenti per questi cancri.

“Sappiamo da cancro al seno che inibitori di PARP, droghe che impediscono la riparazione del DNA, il lavoro nella gente con BRCA1 ereditato e le mutazioni BRCA2 perché quelle celle già hanno certo danno del DNA dovuto la mutazione ereditata. Se rendete non valido PARP, le cellule tumorali non possono riparare il danno del DNA e non sopravvivranno a,„ ha detto gli AMO, membro del Dan la L centro completo del Cancro di Duncan a Baylor ed allo studioso di CPRIT. “È possibile che la gente con le mutazioni ereditate di BANCOMAT che le inducono a sviluppare il cancro polmonare possa rispondere a quegli inibitori di PARP pure e quello è qualcosa che debba essere studiato più ulteriormente.„

Source:
Journal reference:

Liu, Y., et al. (2021) Rare deleterious germline variants and risk of lung cancer. npj Precision Oncology. doi.org/10.1038/s41698-021-00146-7.