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O estudo investiga como as variações genéticas contribuem ao risco aumentado de câncer pulmonar

O câncer pulmonar é a causa principal da morte do cancro nos E.U. para homens e mulheres. Quando o risco para esta doença puder ser influenciado por ambiental e o estilo de vida fatora como o fumo, avaliação dos estudos que 18% de exemplos do câncer pulmonar são devido às variações genéticas herdadas. A pesquisa nova conduzida pela faculdade de Baylor da medicina investiga como as variações genéticas contribuem ao risco aumentado de câncer pulmonar.

Os pesquisadores executaram o exome inteiro que arranja em seqüência no ADN do germline (herdado) de oito conjunto de dados em grande escala, incluindo 1.045 pacientes com uns antecedentes familiares do câncer pulmonar ou do cancro do cedo-início. Aqueles grupos são mais prováveis abrigar variações genéticas do risco. A análise igualmente incluiu 885 casos do controle.

Nós procurávamos as variações que têm um relativamente de alto impacto no risco mas ocorremos em relativamente de baixa frequência. Se uma variação ocorre em de baixa frequência, você tem que olhar muitas grandes origens de dados diferentes para validar a variação. Estes resultados podem ser replicated em muitas populações européias diferentes.”

Dr. Chris Amos, autor correspondente, professor de medicina - ciências da epidemiologia e da população e director, instituto para a pesquisa clínica e Translational (ICTR) em Baylor

Os pesquisadores identificaram 25 variações patogénicos raras novas associadas com a susceptibilidade do câncer pulmonar e validaram cinco daquelas variações. Daqueles cinco, duas variações envolveram genes com as conexões conhecidas ao risco do câncer pulmonar, ao ATM e ao MPZL2. Três variações envolveram os genes novos da susceptibilidade do câncer pulmonar, POMC, STAU2 e MLNR. De acordo com o co-primeiro autor do estudo, o Dr. Yanhong Liu, arranjar em seqüência do exome permitiu que os pesquisadores identificassem mais variações que impactam proteínas e função da pilha.

Investigando a contribuição das inserções ou dos supressões

As “mutações do ADN onde as secções ou são introduzidas ou suprimido understudied comparou às únicas variações do nucleotide, mas são igualmente muito importantes porque podem conduzir às proteínas truncadas,” disseram Liu, professor adjunto da medicina - ciências da epidemiologia e da população e membro do Dan L centro detalhado do cancro de Duncan em Baylor. “Das 25 variações que do candidato nós identificamos, dois terços delas são inserções ou os supressões.”

A fim compreender mais o efeito destas variações do candidato em funções celulares, os pesquisadores de Baylor aplicaram os ensaios endógenos de dano do ADN, que testam para réplicas de determinados tipos de mutações no ADN. Supor que os genes do risco do câncer pulmonar conduzem a um nível aumentado de dano endógeno do ADN nas pilhas, conduzindo à instabilidade genomic e causando finalmente o cancro.

“Muitos estudos olharam genes do risco do câncer pulmonar, mas a função daqueles genes não foi compreendida bem. Em nosso estudo, nós encontramos que o dysregulation ou as mutações nos estes candidato que os genes mostrados aumentaram dano do ADN, sugerindo que seu papel cancerígeno potencial pudesse ser devido à instabilidade do genoma a nível do ADN,” disseram o Dr. junho Xia, co-primeiro autor do estudo e associado pos-doctoral no departamento da genética molecular e humana e ICTR em Baylor.

A análise mostrou que as variações de POMC, de MLNR e de ATM conduzidas aos níveis aumentados de ADN danificam. O ATM é sabido para ser um primeiro que responde crítico a dano do ADN, e diversas variações do ATM são ligadas à susceptibilidade aumentada para cancros múltiplos. De acordo com os Amos, que causa das variações aumentou dano compreensivo do ADN poderia ser chave a destravar tratamentos para estes cancros.

“Nós sabemos do cancro da mama que inibidores de PARP, as drogas que impedem o reparo do ADN, o trabalho nos povos com BRCA1 herdado e as mutações BRCA2 porque aquelas pilhas já têm algum dano do ADN devido à mutação herdada. Se você desabilita PARP, as células cancerosas não podem reparar dano do ADN e não sobreviverão,” disse Amos, membro do Dan L centro detalhado do cancro de Duncan em Baylor e em erudito de CPRIT. “É possível que os povos com as mutações herdadas do ATM que fazem com que desenvolvam o câncer pulmonar podem responder 2 aqueles inibidores de PARP também, e aquele é algo que precisa de ser estudado mais.”

Source:
Journal reference:

Liu, Y., et al. (2021) Rare deleterious germline variants and risk of lung cancer. npj Precision Oncology. doi.org/10.1038/s41698-021-00146-7.