Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

El estudio investiga cómo las variantes genéticas contribuyen al riesgo creciente de cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón es la causa de cabeza de la muerte del cáncer en los E.E.U.U. para los hombres y las mujeres. Mientras que el riesgo para esta enfermedad se puede influenciar por ambiental y la forma de vida descompone en factores como fumar, presupuesto de los estudios que los 18% de casos del cáncer de pulmón son debido a las variantes genéticas heredadas. La nueva investigación llevada por la universidad de Baylor del remedio investiga cómo las variantes genéticas contribuyen al riesgo creciente de cáncer de pulmón.

Los investigadores realizaron el exome entero que ordenaba en la DNA del germline (heredado) a partir de ocho grupos de datos en grande, incluyendo 1.045 pacientes con antecedentes familiares del cáncer de pulmón o del cáncer del temprano-inicio. Esos grupos son más probables abrigar variantes genéticas del riesgo. El análisis también incluyó 885 casos del mando.

Buscábamos las variantes que tienen un relativamente de alto impacto en riesgo pero ocurrimos en relativamente de baja fricción. Si una variante ocurre en de baja fricción, usted tiene que observar muchas diversas fuentes de datos grandes para validar la variante. Estos resultados se pueden replegar en muchas diversas poblaciones europeas.”

El Dr. Chris Amos, autor correspondiente, profesor de medicina - ciencias y director, instituto de la epidemiología y de la población para la investigación clínica y de translación (ICTR) en Baylor

Los investigadores determinaron 25 nuevas variantes patógenas raras asociadas a susceptibilidad del cáncer de pulmón y validaron cinco de esas variantes. De esos cinco, dos variantes implicaron genes con las conexiones sabidas al riesgo del cáncer de pulmón, a la atmósfera y a MPZL2. Tres variantes implicaron los genes nuevos de la susceptibilidad del cáncer de pulmón, POMC, STAU2 y MLNR. Según el co-primer autor del estudio, el Dr. Yanhong Liu, secuencia del exome permitió que los investigadores determinaran más variantes que afectan las proteínas y la función de la célula.

Investigación de la contribución de inserciones o de supresiones

Las “mutaciones de la DNA donde se insertan las secciones u o suprimido understudied comparó a las únicas variantes del nucleótido, solamente ellas son también muy importantes porque pueden dar lugar a proteínas truncadas,” dijeron a Liu, profesor adjunto del remedio - las ciencias de la epidemiología y de la población y pieza del Dan L centro completo del cáncer de Duncan en Baylor. “De las 25 variantes del candidato que determinamos, dos tercios de ellas son inserciones o las supresiones.”

Para entender más lejos el efecto de estas variantes del candidato sobre funciones celulares, los investigadores de Baylor aplicaron los análisis endógenos del daño de la DNA, que prueban para las réplicas de ciertos tipos de mutaciones en la DNA. Presumieron que los genes del riesgo del cáncer de pulmón llevan a un nivel creciente de daño endógeno de la DNA en células, llevando a la inestabilidad genomic y causando final el cáncer.

“Muchos estudios han observado genes del riesgo del cáncer de pulmón, pero la función de esos genes no se ha entendido bien. En nuestro estudio, encontramos que el dysregulation o las mutaciones en estos candidato que los genes mostrados aumentaron el daño de la DNA, sugiriendo que su papel cancerígeno potencial pudo ser debido a la inestabilidad del genoma en el nivel de la DNA,” dijo al Dr. junio Xia, co-primer autor del estudio y socio postdoctoral en el departamento de la genética molecular y humana e ICTR en Baylor.

El análisis mostró que las variantes de POMC, de MLNR y de la atmósfera llevadas a los niveles crecientes de DNA dañan. La atmósfera se sabe para ser un primer respondedor crítico al daño de la DNA, y varias variantes de la atmósfera se conectan a la susceptibilidad creciente para los cánceres múltiples. Según los Amos, qué causa de las variantes aumentó el daño de comprensión de la DNA podría ser dominante a abrir los tratamientos para estos cánceres.

“Sabemos de cáncer de pecho que los inhibidores de PARP, las drogas que previenen la reparación de la DNA, el trabajo en gente con BRCA1 heredado y las mutaciones BRCA2 porque esas células tienen ya cierto daño de la DNA debido a la mutación heredada. Si usted incapacita PARP, las células cancerosas no pueden reparar daño de la DNA y no sobrevivirán,” dijo Amos, pieza del Dan L centro completo del cáncer de Duncan en Baylor y el escolar de CPRIT. “Es posible que la gente con las mutaciones heredadas de la atmósfera que las hacen desarrollar el cáncer de pulmón puede responder a esos inhibidores de PARP también, y ése es algo que necesita ser estudiado más lejos.”

Source:
Journal reference:

Liu, Y., et al. (2021) Rare deleterious germline variants and risk of lung cancer. npj Precision Oncology. doi.org/10.1038/s41698-021-00146-7.