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Les chercheurs recensent le mécanisme inflammatoire lié aux dégâts d'os dans l'arthrite rhumatoïde

Dans une étude visée vérifiant le mécanisme responsable d'aggraver l'arthrite rhumatoïde dans les fumeurs, les chercheurs au centre pour la recherche sur les maladies inflammatoires (CRID), lié à l'université de São Paulo (USP) au Brésil, ont découvert un circuit nouveau dans le procédé inflammatoire lié aux dégâts d'os provoqués par l'arthrite rhumatoïde. La découverte fournissent des possibilités pour que l'intervention thérapeutique neuve atténue les conséquences de la maladie, pour lesquelles il n'y a aucun traitement spécifique à ce moment.

Un article sur l'étude est publié dans les démarches de l'académie nationale des sciences (PNAS). Les chercheurs ont recensé l'action d'un mécanisme moléculaire impliqué dans le procédé inflammatoire : relâchez par des lymphocytes T des vésicules extracellulaires chargées avec le matériel génétique (microRNAs). Les vésicules atteignent des cellules en tissu osseux, augmentant la formation des osteoclasts, les cellules qui décomposent la matrice osseuse dans les joints (un fonctionnement critique dans la maintenance, le réglage, et la retouche d'os).

L'étude s'est mise à étendre notre compréhension de la façon dont la fumée de cigarette aggrave le procédé inflammatoire dans l'arthrite rhumatoïde. Nous avons découvert un circuit lié aux dégâts d'os. C'est une conclusion importante depuis la douleur et l'inflammation ont été traitées avec des médicaments, mais les dégâts d'os qui sont une complication débilitante de cette maladie sont pratiquement irréversibles. »

Fernando de Queiroz Cunha, investigateur principal de CRID, un des centres de recherches, d'innovation et de diffusion (RIDCs) supportés par FAPESP

L'arthrite rhumatoïde est une maladie auto-immune dans laquelle pour une raison inconnue le système immunitaire confond des parties du fuselage du patient pour un agent pathogène de envahissement et les attaque. L'inflammation déclenchée par la réaction exagérée du système immunitaire est connue pour concerner les cellules Th17, un sous-type à cellule T, et pour produire des effets montants en cascade tels que la libération de cytokines (protéines de signalisation), y compris IL-17, ainsi que d'autres molécules qui participent à l'étape progressive de la maladie.

Le fumage est connu pour être un facteur aggravant pour l'arthrite rhumatoïde. La recherche précédente par le même groupe de CRID a prouvé que la fumée de cigarette aggrave le procédé inflammatoire dans l'arthrite principalement en activant le récepteur arylique d'hydrocarbure (AhR) sur les cellules Th17.

« AhR est un détecteur intracellulaire polluant-trouvant qui participe au procédé inflammatoire. Quand AhR est activé sur des lymphocytes T par certains ligands, ils différencient à Th17 encore plus. L'augmentation en cellules Th17 aggrave le procédé inflammatoire. Bien que le fumage n'entraîne pas l'arthrite rhumatoïde, il rend la maladie plus mauvaise, » a dit que Paula donnent, un chercheur de CRID dont la recherche post-doctorale a été supportée par FAPESP.

Donate a expliqué qu'AhR agit principalement comme un facteur de transcription. « Si ce récepteur est activé par un agent externe tel que la fumée de cigarette, il écrit le noyau de cellules avec d'autres protéines et introduit la transcription des gènes variés, y compris les microRNAs, qui sont petit RNAs de réglementation à l'intérieur de la cellule, » il a dit.

Composante extracellulaire

Dans l'étude, les chercheurs ont voulu découvrir que des microRNAs en cellules Th17 davantage ont été exprimés dû à l'activation d'AhR. Leur analyse indiquée miR-132. Ils ont analysé l'ensemble complet des microRNAs exprimés par les cellules Th17 et ont marqué les découvertes avec des caractéristiques d'un essai de laboratoire concernant des souris et des échantillons patients humains.

« À notre surprise, cependant, quand nous avons traité des lymphocytes T avec des antagonistes des microRNAs, ils prolongés pour différencier normalement dans les cellules Th17, relâchant les cytokines caractéristiques du procédé inflammatoire dans l'arthrite rhumatoïde. Si elle n'avait aucune influence sur le procédé intracellulaire, c'était un signe que miR-132 pourrait être déchargé dans le support extracellulaire, » Donate a dit.

Quand les chercheurs ont isolé les vésicules extracellulaires relâchées par Th17 et les ont étudiés in vitro, ils ont constaté qu'un grand nombre de miR-132 emballé dans des vésicules extracellulaires a agi en tant que médiateurs inflammatoires, induisant la différenciation des osteoclasts par l'intermédiaire de l'inhibition de la cyclo-oxygénase 2 (COX-2) d'enzymes.

« Les vésicules extracellulaires sont un mécanisme cellulaire principal de transmission. Elles sont relâchées par pratiquement tous les types de cellules et ont trouvé dans toutes sortes de liquide organique. Dans le cas des cellules Th17, les vésicules relâchées dans les joints peuvent transporter des microRNAs au tissu osseux, augmentant la quantité d'osteoclasts et d'érosion d'os. En somme, c'est un mécanisme précédemment inconnu que nous avons suivi à l'élucidation et qui à l'avenir pourrait servir de base aux traitements nouveaux pour des blessures communes, » Donate a dit.

Source:
Journal reference:

Donate, P.B., et al. (2021) Cigarette smoke induces miR-132 in Th17 cells that enhance osteoclastogenesis in inflammatory arthritis. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2017120118.