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Os pesquisadores identificam o mecanismo inflamatório relativo a dano do osso na artrite reumatóide

Em um estudo visado investigando o mecanismo responsável para agravar a artrite reumatóide nos fumadores, os pesquisadores no centro para a pesquisa sobre as doenças inflamatórios (CRID), ligado à universidade de São Paulo (USP) em Brasil, descobriram um trajecto novo no processo inflamatório associado com o dano do osso causado pela artrite reumatóide. A descoberta abre oportunidades para que as intervenções terapêuticas novas abrandem os efeitos da doença, para que não há nenhum tratamento específico neste tempo.

Um artigo no estudo é publicado nas continuações da Academia Nacional das Ciências (PNAS). Os pesquisadores identificaram a acção de um mecanismo molecular envolvido no processo inflamatório: libere por T-linfócitos das vesículas extracelulares carregadas com o material genético (microRNAs). As vesículas alcançam pilhas no tecido do osso, aumentando a formação de osteoclasts, as pilhas que dividem a matriz do osso nas junções (uma função crítica na manutenção, no reparo, e na remodelação do osso).

O estudo exps para estender nossa compreensão de como o fumo do cigarro agrava o processo inflamatório na artrite reumatóide. Nós descobrimos um trajecto associado com dano do osso. Este é encontrar importante desde a dor e a inflamação foi tratada com as medicamentações, mas o dano do osso que é uma complicação debilitante desta doença é praticamente irreversível.”

Fernando de Queiroz Cunha, investigador principal de CRID, um dos centros da pesquisa, da inovação e da disseminação (RIDCs) apoiados por FAPESP

A artrite reumatóide é uma doença auto-imune em que para uma razão desconhecida o sistema imunitário confunde partes do corpo do paciente para um micróbio patogénico de invasão e as ataca. A inflamação provocada pelo exagero do sistema imunitário é sabida para envolver as pilhas Th17, um subtipo de célula T, e para criar efeitos de conexão em cascata tais como a liberação dos cytokines (proteínas da sinalização), incluindo IL-17, assim como outras moléculas que participam na progressão da doença.

Fumar é sabido para ser um factor agravante para a artrite reumatóide. A pesquisa precedente pelo mesmo grupo de CRID mostrou que o fumo do cigarro agrava o processo inflamatório na artrite principalmente ativando o receptor arílico do hidrocarboneto (AhR) nas pilhas Th17.

“AhR é um sensor intracelular dedetecção que participe no processo inflamatório. Quando AhR é activado em T-pilhas por determinadas ligantes, diferenciam-se a Th17 ainda mais. O aumento nas pilhas Th17 agrava o processo inflamatório. Embora fumar não cause a artrite reumatóide, faz a doença mais ruim,” disse que Paula doa, um pesquisador de CRID cuja a pesquisa pos-doctoral fosse apoiada por FAPESP.

Donate explicou que AhR actua principalmente como um factor da transcrição. “Se este receptor é activado por um agente externo tal como o fumo do cigarro, incorpora o núcleo de pilha junto com outras proteínas e promove a transcrição de vários genes, incluindo os microRNAs, que são RNAs regulador pequeno dentro da pilha,” ela disse.

Componente extracelular

No estudo, os pesquisadores quiseram encontrar que os microRNAs nas pilhas Th17 foram expressados mais devido à activação de AhR. Sua análise aguçado a miR-132. Analisaram o conjunto completo de microRNAs expressados pelas pilhas Th17 e correlacionaram os resultados com os dados de uma experimentação do laboratório que envolve ratos e amostras pacientes humanas.

“A nossa surpresa, contudo, quando nós tratamos T-pilhas com os antagonistas dos microRNAs, continuaram a diferenciar-se normalmente nas pilhas Th17, liberando os cytokines característicos do processo inflamatório na artrite reumatóide. Se não teve nenhuma influência no processo intracelular, era um sinal que miR-132 poderia ser liberado no media extracelular,” Donate disse.

Quando os pesquisadores isolaram as vesículas extracelulares liberadas por Th17 e o estudaram in vitro, encontraram que as grandes quantidades de miR-132 empacotado nas vesículas extracelulares actuaram como os mediadores inflamatórios, induzindo a diferenciação dos osteoclasts através da inibição do cyclooxygenase 2 da enzima (COX-2).

“As vesículas extracelulares são um mecanismo celular chave de uma comunicação. São liberados por praticamente todos os tipos da pilha e encontraram em todos os tipos do líquido de corpo. No caso das pilhas Th17, as vesículas liberadas nas junções podem transportar microRNAs para desossar o tecido, aumentando a quantidade de osteoclasts e de erosão do osso. Na soma, este é um mecanismo previamente desconhecido que nós sucedamos na explicação e que no futuro poderia ser uma base para terapias novas para ferimento comum,” Donate disse.

Source:
Journal reference:

Donate, P.B., et al. (2021) Cigarette smoke induces miR-132 in Th17 cells that enhance osteoclastogenesis in inflammatory arthritis. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2017120118.