Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Los investigadores determinan el mecanismo inflamatorio relacionado con el daño del hueso en artritis reumatoide

En un estudio dirigido investigando el mecanismo responsable de exacerbar artritis reumatoide en fumadores, los investigadores en el centro para la investigación sobre las enfermedades inflamatorias (CRID), conectado a la universidad de São Paulo (USP) en el Brasil, descubrieron un camino nuevo en el proceso inflamatorio asociado al daño del hueso causado por artritis reumatoide. El descubrimiento abre las oportunidades para que las nuevas intervenciones terapéuticas atenúen los efectos de la enfermedad, para la cual no hay tratamiento específico en este tiempo.

Un artículo sobre el estudio se publica en procedimientos de la National Academy of Sciences (PNAS). Los investigadores determinaron la acción de un mecanismo molecular implicado en el proceso inflamatorio: libere por los T-linfocitos de las vesículas extracelulares cargadas con el material genético (microRNAs). Las vesículas alcanzan las células en el tejido del hueso, aumentando la formación de osteoclasts, las células que analizan la matriz del hueso en las juntas (una función crítica en mantenimiento, la reparación, y el remodelado del hueso).

El estudio se estableció para ampliar nuestra comprensión de cómo el humo del cigarrillo exacerba el proceso inflamatorio en artritis reumatoide. Descubrimos un camino asociado a daño del hueso. Éste es el encontrar importante desde dolor y la inflamación se ha tratado con las medicaciones, pero el daño del hueso que es una complicación debilitante de esta enfermedad es prácticamente irreversible.”

Fernando de Queiroz Cunha, investigador principal de CRID, uno de los centros de la investigación, de la innovación y de la difusión (RIDCs) soportados por FAPESP

La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune en la cual por una razón desconocida el sistema inmune confunde a las partes de la carrocería del paciente para un patógeno invasor y las ataca. La inflamación accionada por la sobrerreacción del sistema inmune se sabe para implicar las células Th17, un subtipo del linfocito T, y para crear efectos de conexión en cascada tales como la baja de los cytokines (proteínas de la transmisión de señales), incluyendo IL-17, así como otras moléculas que participen en la progresión de la enfermedad.

El fumar se sabe para ser un factor agravante para la artritis reumatoide. La investigación anterior del mismo grupo de CRID mostró que el humo del cigarrillo exacerba el proceso inflamatorio en artritis principal activando el receptor aril del hidrocarburo (AhR) en las células Th17.

“AhR es un sensor intracelular agente-que descubre que participa en el proceso inflamatorio. Cuando AhR es activado en las T-células por ciertos ligands, distinguen a Th17 aún más. El aumento en las células Th17 exacerba el proceso inflamatorio. Aunque el fumar no cause artritis reumatoide, hace la enfermedad peor,” dijo que Paula dona, un investigador de CRID cuya investigación postdoctoral fue soportada por FAPESP.

Donate explicó que AhR actúa principal como factor de la transcripción. “Si este receptor es activado por un agente externo tal como humo del cigarrillo, incorpora el núcleo de célula así como otras proteínas y asciende la transcripción de diversos genes, incluyendo los microRNAs, que son pequeño RNAs regulador dentro de la célula,” ella dijo.

Componente extracelular

En el estudio, los investigadores quisieron descubrir que los microRNAs en las células Th17 fueron expresados más debido a la activación de AhR. Su análisis apuntado a miR-132. Analizaban el equipo completo de microRNAs expresados por las células Th17 y correlacionaron las conclusión con datos de una juicio del laboratorio que implicaba ratones y muestras pacientes humanas.

“A nuestra sorpresa, sin embargo, cuando tratamos las T-células con los antagonistas de los microRNAs, continuaron distinguir normalmente en las células Th17, liberando los cytokines característicos del proceso inflamatorio en artritis reumatoide. Si no tenía ninguna influencia en el proceso intracelular, era un signo que miR-132 se podría liberar en el ambiente extracelular,” Donate dijo.

Cuando los investigadores aislaron las vesículas extracelulares liberadas por Th17 y lo estudiaron in vitro, encontraron que una gran cantidad del miR-132 embalado en vesículas extracelulares actuaba como mediadores inflamatorios, induciendo la diferenciación de osteoclasts vía la inhibición del cyclooxygenase 2 (COX-2) de la enzima.

Las “vesículas extracelulares son un mecanismo celular dominante de la comunicación. Son liberadas por prácticamente todos los tipos de la célula y encontraron en toda clase de fluído corporal. En el caso de las células Th17, las vesículas liberadas en juntas pueden transportar microRNAs para deshuesar el tejido, aumentando la cantidad de osteoclasts y de erosión del hueso. En suma, éste es un mecanismo previamente desconocido que tuvimos éxito en la aclaración y que en futuro podría ser una base para las terapias nuevas para el daño común,” Donate dijo.

Source:
Journal reference:

Donate, P.B., et al. (2021) Cigarette smoke induces miR-132 in Th17 cells that enhance osteoclastogenesis in inflammatory arthritis. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2017120118.