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Les anticorps de domaine de N-terminal jouent une fonction clé dans l'immunité de COVID

Les scientifiques apprennent qu'une région peu de-étudiée sur le coronavirus universel est identifiée par les anticorps COVID-19 de infection-combat. Ces anticorps ont été recensés dans les prises de sang des patients précédemment infectés, et se sont avérés pour empêcher efficace le virus d'infecter des cellules.

La protéine de pointe de coronavirus est la clavette qui débloque la trappe à la cellule, et les anticorps grippent à la protéine de pointe pour bloquer ce fonctionnement. Beaucoup d'attention a été donnée d'étudier les anticorps qui visent le domaine récepteur-grippant sur la protéine de pointe de coronavirus. (Le domaine récepteur-grippant de la pointe est responsable de déclencher le fusionnement du virus avec une cellule hôte pour réaliser une reprise.)

Cependant, certains des anticorps des patients récupérés ont bloqué le coronavirus en grippant à une place différente sur la pointe de virus -- le domaine de N-terminal. Ces anticorps étaient aussi intenses que ceux qui grippent au domaine récepteur-grippant, expositions d'une étude récente.

Utilisant la cryo-microscopie d'électron (cryoEM) pour tracer où ces anticorps liés ont prouvé que tous les anticorps qui évitent le grippage d'infection une place unique sur le domaine de N-terminal. La recherche publiée en cellule a expliqué que ces anticorps ont protégé les hamsters syriens contre SARS-CoV-2, le coronavirus qui entraîne COVID-19 dans les gens.

Les découvertes récentes complémentaires indiquent que le virus défie lentement ces anticorps que les gens acquièrent. Le virus s'adapte à ces anticorps en accumulant les mutations qui aident le virus à échapper à ces défenses, soi-disant variante-de-préoccupation étant.

Certaines de ces variantes, de ce type d'abord trouvés le Royaume-Uni et Afrique du Sud, contiennent les mutations qui semblent rendre le virus moins vulnérable au pouvoir de neutralisation des anticorps de domaine de N-terminal.

« Plusieurs variantes SARS-CoV-2 hébergent des mutations dans leur site géant de domaine de N-terminal, » les chercheurs remarquables. « Ceci propose la pression sélectrice actuelle. »

Ils ont ajouté cela vérifiant ces mécanismes d'évasion de neutralisation indique quelques voies non conventionnelles que le domaine de N-terminal sur le virus acquiert la résistance d'anticorps, et est pourquoi les variantes de domaine de N-terminal justifient une surveillance plus proche.

Les auteurs supérieurs sur le papier de cellules sont David Veesler, professeur agrégé des biochimies à l'université de l'École de Médecine de Washington à Seattle, ainsi que Matteo Samuele Pizzuto et Davide Corti de Biomed SA, une filiale de Humabs de la biotechnologie de Vir. Les auteurs importants sont Matthew McCallum du Service de Biochimie de la Faculté de Médecine d'UW, et Anna De Marco de Humabs Biomed.

Les anticorps de domaine de N-terminal dans cette étude ont été dérivés des cellules de B de mémoire, qui sont des globules blancs qui peuvent constamment identifier un agent pathogène précédemment produit et relancent une réaction immunitaire.

Les anticorps de domaine-détail de N-terminal agissent vraisemblablement de concert avec d'autres anticorps de faire un soulèvement multi-en plusieurs directions contre le coronavirus. Les anticorps de domaine de N-terminal semblent empêcher la fusion de virus-cellule. Dans la conjonction, une autre partie de l'anticorps, appelée un éclat continuel, pourrait également activer certaines d'autres approches du fuselage à éliminer le virus.

Cette étude montre que ce jeu NTD-dirigé d'anticorps un rôle majeur en la réaction immunitaire à SARS-CoV-2 et elles semblent contribuer une pression sélectrice principale pour l'évolution virale et l'émergence des variantes. »

David Veesler, professeur agrégé, biochimie, université d'École de Médecine de Washington, Seattle

La recherche continue sur les anticorps de neutralisation de domaine de N-terminal peut mener aux antiviraux thérapeutiques et préventifs améliorés pour COVID-19, ainsi qu'avise le modèle des vaccins neufs ou le bilan du courant ceux.

Par exemple, les patients qui ont récupéré de COVID-19 et plus tard ont reçu une première dose d'un vaccin d'ARNm pourraient remarquer une poussée en leurs anticorps de neutralisation de domaine de N-terminal. En outre, un cocktail des anticorps qui visent différents domaines critiques sur le coronavirus pourrait également être une approche prometteuse pour que les scientifiques médicaux examinent pour voir s'il assure la protection grande contre des tensions variables.

Les chercheurs ont chargé que, bien que des vaccins actuels « soient déployés à un rythme sans précédent, la chronologie pour la fabrication de grande puissance et la distribution à une assez grande population pour l'immunité de communauté demeure toujours incertaine. »

Des antiviraux, on s'attend à ce qu'ils expliquent, jouent un rôle dans la maladie de réglage pendant la pandémie actuelle. Ils sont susceptibles d'être particulièrement utiles, selon les chercheurs, pour les personnes non vaccinées et pour ceux qui n'ont pas obtenu assez intense une réaction immunitaire de leurs vaccinations.

Les Antivirals pourraient également prouver indispensable quand immunité de l'infection précédente ou des déclins de vaccination, ou comme les tensions de mutant qui traversent l'écran protecteur de la vaccination apparaissent.

Source:
Journal reference:

McCallum, M., et al. (2021) N-terminal domain antigenic mapping reveals a site of vulnerability for SARS-CoV-2. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2021.03.028.