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os anticorpos do domínio do N-terminal jogam um papel chave na imunidade de COVID

Os cientistas estão aprendendo que uma região pouco-estudada no coronavirus pandémico está reconhecida pelos anticorpos COVID-19 infecção-de combate. Estes anticorpos foram identificados em amostras de sangue dos pacientes previamente contaminados, e encontrados para impedir potently que o vírus contamine pilhas.

A proteína do ponto do coronavirus é a chave que destrava a porta à pilha, e os anticorpos ligam à proteína do ponto para bloquear esta função. Muita atenção foi dada a estudar os anticorpos que visam o domínio receptor-obrigatório na proteína do ponto do coronavirus. (O domínio receptor-obrigatório do ponto é responsável para provocar a fusão do vírus com uma pilha de anfitrião para conseguir uma aquisição maioritária.)

Contudo, alguns dos anticorpos dos pacientes recuperados obstruíram o coronavirus ligando a um lugar diferente no ponto do vírus -- o domínio do N-terminal. Estes anticorpos eram tão fortes quanto aqueles que ligam ao domínio receptor-obrigatório, mostras recentes de um estudo.

Usando a cryo-microscopia do elétron (cryoEM) para traçar onde estes anticorpos limitados mostraram que todos os anticorpos que impedem o ligamento da infecção um único lugar no domínio do N-terminal. A pesquisa publicada na pilha demonstrou que estes anticorpos protegeram hamster sírios de SARS-CoV-2, o coronavirus que causa COVID-19 nos povos.

Os resultados recentes adicionais indicam que o vírus está provocando lentamente estes anticorpos que os povos estão adquirindo. O vírus está adaptando-se a estes anticorpos acumulando as mutações que ajudam o vírus a escapar estas defesas, variação--interesse assim chamado tornando-se.

Algumas destas variações, tais como os aqueles detectados primeiramente no Reino Unido e na África do Sul, contêm as mutações que parecem fazer o vírus menos vulnerável à potência de neutralização dos anticorpos do domínio do N-terminal.

“Diversas variações SARS-CoV-2 abrigam mutações dentro de sua localidade imensa do domínio do N-terminal,” os pesquisadores notáveis. “Isto sugere pressão selectiva em curso.”

Adicionaram aquele que investigam estes mecanismos de escape da neutralização estão revelando algumas maneiras que não convencionais o domínio do N-terminal no vírus está adquirindo a resistência do anticorpo, e são porque as variações do domínio do N-terminal justificam uma monitoração mais próxima.

Os autores superiores no papel da pilha são David Veesler, professor adjunto da bioquímica na universidade da Faculdade de Medicina de Washington em Seattle, assim como Matteo Samuele Pizzuto e Davide Corti Biomed SA de Humabs, uma subsidiária da biotecnologia de Vir. Os autores principais são Matthew McCallum do departamento de Faculdade de Medicina de UW da bioquímica, e Anna De Marco de Humabs Biomed.

Os anticorpos do domínio do N-terminal neste estudo foram derivados das pilhas de B da memória, que são os glóbulos brancos que podem persistente reconhecer um micróbio patogénico previamente encontrado e relançam uma resposta imune.

os anticorpos domínio-específicos do N-terminal actuam provavelmente de acordo com outros anticorpos para empreender uma insurreição multi-pontada contra o coronavirus. Os anticorpos do domínio do N-terminal parecem inibir a fusão da vírus-pilha. Na junção, uma outra parte do anticorpo, chamou um fragmento constante, pôde igualmente activar algumas de outras aproximações do corpo a eliminar o vírus.

Este estudo mostra que esse jogo NTD-dirigido dos anticorpos um papel importante na resposta imune a SARS-CoV-2 e parecem contribuir uma pressão selectiva chave para a evolução viral e a emergência das variações.”

David Veesler, professor adjunto, bioquímica, universidade da Faculdade de Medicina de Washington, Seattle

A pesquisa de continuação sobre os anticorpos de neutralização do domínio do N-terminal pode conduzir às drogas antivirosas terapêuticas e preventivas melhoradas para COVID-19, assim como informa o projecto de vacinas novas ou a avaliação da corrente umas.

Por exemplo, os pacientes que recuperaram de COVID-19 e receberam mais tarde uma primeira dose de uma vacina do mRNA puderam experimentar um impulso em seus anticorpos de neutralização do domínio do N-terminal. Também, um cocktail dos anticorpos que visam domínios críticos diferentes no coronavirus pôde igualmente ser uma aproximação prometedora para que os cientistas médicos examinem para ver se fornece a protecção larga contra tensões variantes.

Os pesquisadores forçaram que, embora as vacinas actuais “fossem distribuídas em um ritmo inaudito, o espaço temporal para a fabricação em grande escala e a distribuição a uma grande bastante população para a imunidade da comunidade ainda permanece incerto.”

Drogas antivirosas, explicam, são esperados jogar um papel na doença de controlo durante a pandemia em curso. São prováveis ser particularmente úteis, de acordo com os pesquisadores, para indivíduos unvaccinated e para aqueles que não obtiveram uma resposta imune forte bastante de suas vacinações.

Os antivirais poderiam igualmente provar vital quando imunidade da infecção precedente ou das diminuição da vacinação, ou como as tensões do mutante que quebram através do protector da vacinação emergem.

Source:
Journal reference:

McCallum, M., et al. (2021) N-terminal domain antigenic mapping reveals a site of vulnerability for SARS-CoV-2. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2021.03.028.