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los anticuerpos del dominio de la N-terminal desempeñan un papel dominante en inmunidad de COVID

Los científicos están aprendiendo que una región poco-estudiada en el coronavirus pandémico es reconocida por los anticuerpos infección-que luchan COVID-19. Estos anticuerpos fueron determinados en muestras de sangre de pacientes previamente infectados, y encontrados potente para evitar que el virus infecte las células.

La proteína del pico del coronavirus es la llave que abre la puerta a la célula, y los anticuerpos atan a la proteína del pico para atascar esta función. Mucha atención se ha prestado a estudiar los anticuerpos que apuntan el dominio receptor-obligatorio en la proteína del pico del coronavirus. (El dominio receptor-obligatorio del pico es responsable de accionar la combinación del virus con una célula huesped para lograr una toma de posesión.)

Sin embargo, algunos de los anticuerpos de los pacientes recuperados cegaron el coronavirus atando a un diverso lugar en el pico del virus -- el dominio de la N-terminal. Estos anticuerpos eran tan fuertes como los que atan al dominio receptor-obligatorio, demostraciones recientes de un estudio.

Usando la cryo-microscopia del electrón (cryoEM) para correlacionar donde estos anticuerpos limitados mostraron que todos los anticuerpos que previenen lazo de la infección un único lugar en el dominio de la N-terminal. La investigación publicada en célula demostró que estos anticuerpos protegieron hámsteres sirios contra SARS-CoV-2, el coronavirus que causa COVID-19 en gente.

Las conclusión recientes adicionales indican que el virus está desafiando despacio estos anticuerpos que la gente esté detectando. El virus se está adaptando a estos anticuerpos acumulando las mutaciones que ayudan al virus a escape estas defensas, supuesta variante-de-preocupación que se convierte.

Algunas de estas variantes, tales como esos primero descubiertos en el Reino Unido y la Suráfrica, contienen las mutaciones que aparecen hacer el virus menos vulnerable a la potencia de neutralización de los anticuerpos del dominio de la N-terminal.

“Varias variantes SARS-CoV-2 abrigan mutaciones dentro de su supersite del dominio de la N-terminal,” los investigadores conocidos. “Esto sugiere la presión selectiva en curso.”

Agregaron eso que investigaban estos mecanismos de escape de la neutralización están revelando algunas maneras poco convencionales que el dominio de la N-terminal en el virus está detectando resistencia del anticuerpo, y son porqué las variantes del dominio de la N-terminal autorizan una supervisión más cercana.

Los autores mayores en el papel de la célula son David Veesler, profesor adjunto de la bioquímica en la universidad de la Facultad de Medicina de Washington en Seattle, así como Matteo Samuele Pizzuto y Davide Corti Biomed SA, una filial de Humabs de la biotecnología de Vir. Los autores importantes son Matthew McCallum del departamento de Facultad de Medicina de UW de la bioquímica, y Ana De Marco de Humabs Biomed.

Los anticuerpos del dominio de la N-terminal en este estudio fueron derivados de las células de B de la memoria, que son los glóbulos blancos que pueden reconocer persistente un patógeno previamente encontrado y relanzan una inmunorespuesta.

los anticuerpos dominio-específicos de la N-terminal actúan probablemente conjuntamente con otros anticuerpos para emprender un levantamiento multi-pinchado contra el coronavirus. Los anticuerpos del dominio de la N-terminal aparecen inhibir la fusión de la virus-célula. En la conjunción, otra parte del anticuerpo, llamó un fragmento constante, pudo también activar algunas de otras aproximaciones de la carrocería a eliminar el virus.

Este estudio muestra que ese juego NTD-dirigido de los anticuerpos un papel importante en la inmunorespuesta a SARS-CoV-2 y ellas aparecen contribuir una presión selectiva dominante para la evolución viral y la aparición de variantes.”

David Veesler, profesor adjunto, bioquímica, universidad de la Facultad de Medicina de Washington, Seattle

La investigación que continúa sobre los anticuerpos de neutralización del dominio de la N-terminal puede llevar a las drogas antivirus terapéuticas y preventivas perfeccionadas para COVID-19, e informa al diseño nuevas vacunas o a la evaluación corriente unas.

Por ejemplo, los pacientes que se han recuperado de COVID-19 y han recibido más adelante una primera dosis de una vacuna del mRNA pudieron experimentar un alza en sus anticuerpos de neutralización del dominio de la N-terminal. También, un cóctel de los anticuerpos que apuntan diversos dominios críticos en el coronavirus pudo también ser una aproximación prometedora para que los científicos médicos examinen para ver si ofrece la protección amplia contra deformaciones variables.

Los investigadores esfuerzo que, aunque las vacunas actuales “se estén desplegando en un paso sin precedente, la cronología para la fabricación en grande y la distribución bastante grande a una población para la inmunidad de la comunidad todavía sigue siendo incierta.”

Las drogas antivirus, explican, se prevee que desempeñen un papel en enfermedad que controla durante el pandémico en curso. Son probable ser determinado útil, según los investigadores, para los individuos sin vacunar y para los que no consiguieron bastante fuerte una inmunorespuesta de sus vacunaciones.

Los Antivirals podrían también probar vital cuando inmunidad de la infección anterior o de biseles de la vacunación, o como emergen las deformaciones del mutante que se rompen a través de la coraza de la vacunación.

Source:
Journal reference:

McCallum, M., et al. (2021) N-terminal domain antigenic mapping reveals a site of vulnerability for SARS-CoV-2. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2021.03.028.