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ChAdOx1 nCoV-19 offre la meno protezione contro la variante sudafricana SARS-CoV-2

I risultati di una prova alla cieca, a prova controllata a placebo ripartita le probabilità su e multicentra che è stata condotta nella manifestazione del Sudafrica che il vaccino del ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) di Oxford non ha efficacia contro la variante B.1.351 nell'impedire la malattia 2019 (COVID-19) di coronavirus del delicato--moderato e le manifestazioni hanno diminuito i beni di neutralizzazione degli anticorpi sviluppati. I risultati sono pubblicati in New England Journal di medicina.

Studio: Efficacia del vaccino di ChAdOx1 nCoV-19 Covid-19 contro la variante B.1.351. Credito di immagine: Adattato dalle immagini di NIAID e di NEJM
Studio: Efficacia del vaccino di ChAdOx1 nCoV-19 Covid-19 contro la variante B.1.351. Credito di immagine: Adattato dalle immagini di NIAID e di NEJM

La velocità di sviluppo del vaccino contro COVID-19 è stata senza precedenti, con sei di loro già ha autorizzato per uso di emergenza. Uno più dominanti di quei è ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) dall'università di Oxford e di AstraZeneca, che contiene un vettore adenoviral replica-carente da uno scimpanzè con la sequenza dell'antigene della glicoproteina della superficie di coronavirus 2 di sindrome respiratorio acuto severo (SARS-CoV-2).

Tuttavia, il virus ha tormentato rapidamente sulle mutazioni all'interno del dominio dell'ricevitore-associazione (RBD) ed il dominio del N-terminale (NTD) della glicoproteina della punta, che sono due obiettivi primari della risposta dell'anticorpo contro SARS-CoV-2 ha richiesto dai vaccini.

Lo stirpe B.1.1.7 (o N501Y.V1), che inizialmente è stato identificato nel Regno Unito, comprende la mutazione di N501Y collegata ad affinità aumentata del virus all'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) del ricevitore, ma il transmissibility anche aumentato per fino a 53%.

Inoltre, lo stirpe B.1.351 (N501Y.V2), originalmente ha trovato nel Sudafrica, porti tre mutazioni di RBD e cinque mutazioni supplementari di NTD. Ciò è definitivamente un problema, come gli studi hanno indicato che quel 48% dei campioni del siero dai donatori convalescenti che sono stati infettati con il virus del prototipo non potevano neutralizzare questo sforzo mutato, come determinato mediante un'analisi di neutralizzazione della punta-pseudovirus.

Ecco perché questa analisi provvisoria, condotta dai membri del gruppo di Spiriti-VIDA COVID, ha mirato ad indirizzare non solo gli obiettivi standard della sicurezza e dell'efficacia ma anche delle componenti vaccino di efficacia che specificamente sono dirette contro la variante virale B.1.351.

Installazione della prova

Per agire in tal modo, questo grande gruppo di ricerca ha condotto ripartita le probabilità su, la prova alla cieca, prova controllata multicentrata per analizzare il vaccino AZD1222 nella gente non infettata con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nel Sudafrica. I criteri principali di esclusione erano la presenza di HIV, COVID-19 precedenti o correnti, una cronologia di anafilassi relativa ai vaccini e l'obesità morbosa.

I partecipanti selezionati sono stati invecchiati fra 18 e 65 anni e sono stati definiti per ricevere due dosi del vaccino (in un rapporto di 1:1) che contengono 5 particelle virali10 o il placebo del × 10 (consistendo soluzioni di sodio di 0,9% o salino del cloruro) i 21 - 35 giorni a parte.

Dopo la seconda dose, gli esemplari del siero sono stati catturati da 25 partecipanti e successivamente sono stati provati dalle analisi di neutralizzazione di pseudovirus e del in tensione-virus contro lo sforzo virale originale di D614G e la variante B.1.351. La sicurezza e l'efficacia contro COVID-19 sintomatico e laboratorio-stabilito erano punti finali primari. Inoltre, l'università di Oxford era responsabile della sorveglianza della prova intera.

Risposta compromessa di neutralizzazione

In questa relazione provvisoria, sia il in tensione-virus che la neutralizzazione di pseudovirus analizza la maggior resistenza dimostrata alla variante B.1.351 negli esemplari del siero dai destinatari vaccino una volta confrontati a quelli dai destinatari del placebo. il Delicato--moderato COVID-19 è stato osservato in 3,2% dei destinatari del placebo e in 2,5% dei destinatari vaccino, rappresentando un'efficacia di 21,9%.

Tuttavia, entrambi gli esperimenti di analisi di neutralizzazione forniscono la prova da di neutralizzazione indotta da vaccino diminuita o rinnegata dell'anticorpo contro la variante B.1.351, analoga delle risposte osservate in partecipanti vaccinati agli sforzi della ricerca condotti nel Brasile e nel Regno Unito.

Anche se ancora non conosciamo il grado esatto di attenuazione che possa compromettere un'efficace risposta di neutralizzazione dell'anticorpo in esseri umani, il più alto grado di neutralizzazione contro B.1.351 in una persona vaccinata in in tensione-virus l'analisi di neutralizzazione che era una diluizione di 1:20, mentre il più alto titolo duraturo contro B.1.351 era di meno che il 1:200 nell'analisi di neutralizzazione di pseudovirus.

Vaccino come pressione di selezione per SARS-CoV-2

Un punto interrogativo che è rimanere senza risposta dopo che questa prova è se la risposta migliorata dell'anticorpo che è osservata dopo che un intervallo più lungo fra le prime e seconde dosi della forza del vaccino confer ha migliorato l'attività di neutralizzazione residua contro la variante sudafricana quando confrontato a questi risultati.

“La resistenza relativa alle risposte di neutralizzazione umane dell'anticorpo si pensa che sia una funzionalità del coronavirus pandemico durante gli anni a venire, come conseguenza di pressione sul virus selezionare per le varianti che possono trasmettere malgrado immunità dopo l'infezione o la vaccinazione naturale,„ autori di studio di avvertenza.

Per concludere, tutte le discussioni sull'efficacia del vaccino AZD1222 egualmente devono essere messe nel contesto della trasmissione mondiale continua della comunità e di diffusione della variante B.1.351 e dell'aumento potenziale di altri sforzi SARS-CoV-2 che comprendono le simili mutazioni.

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Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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