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ChAdOx1 nCoV-19 oferece menos protecção contra o sul - variação SARS-CoV-2 africana

Os resultados de uma experimentação placebo-controlada dobro-cega, randomized, multisite que fosse conduzida na mostra de África do Sul que a vacina do ChAdOx1 nCoV-19 de Oxford (AZD1222) não tem nenhuma eficácia contra a variação B.1.351 em impedir a doença 2019 do coronavirus do suave-à-moderado (COVID-19), e as mostras reduziram propriedades da neutralização de anticorpos desenvolvidos. Os resultados são publicados em New England Journal da medicina.

Estudo: Eficácia da vacina de ChAdOx1 nCoV-19 Covid-19 contra a variação B.1.351. Crédito de imagem: Adaptado das imagens de NEJM e de NIAID
Estudo: Eficácia da vacina de ChAdOx1 nCoV-19 Covid-19 contra a variação B.1.351. Crédito de imagem: Adaptado das imagens de NEJM e de NIAID

A velocidade da revelação vacinal contra COVID-19 foi inaudita, com o seis dele já autorizou para o uso da emergência. Um do mais patentes é ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) da universidade de Oxford e de AstraZeneca, que contem um vector adenoviral réplica-deficiente de um chimpanzé com a seqüência do antígeno da glicoproteína da superfície do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2).

Contudo, o vírus submeteu rapidamente acima mutações dentro do domínio receptor-obrigatório (RBD) e o domínio do N-terminal (NTD) da glicoproteína do ponto, que são dois alvos preliminares da resposta do anticorpo contra SARS-CoV-2 alertou pelas vacinas.

A linhagem B.1.1.7 (ou N501Y.V1), que foi identificada inicialmente no Reino Unido, inclui a mutação de N501Y ligada à afinidade aumentada do vírus à enzima deconversão 2 do receptor (ACE2), mas o transmissibility igualmente aumentado para até 53%.

Além disso, (N501Y.V2) a linhagem B.1.351, encontrou originalmente em África do Sul, portos três mutações de RBD e cinco mutações suplementares de NTD. Este é definida um problema, como os estudos mostraram que esse 48% de amostras do soro dos doadores convalescentes que foram contaminados com o vírus do protótipo eram incapaz de neutralizar esta tensão transformada, como determinado por um ensaio da neutralização do ponto-pseudovirus.

Eis porque esta análise provisória, conduzida pelos membros do grupo das Sagacidades-VIDA COVID, apontou endereçar não somente objetivos padrão da segurança e da eficácia mas igualmente das correlações vacinais da eficácia que são dirigidas especificamente contra a variação B.1.351 viral.

Estabelecendo a experimentação

A fim fazer assim, este grande grupo de investigação conduziu uma experimentação controlada randomized, dobro-cega, multicentrada para testar a vacina AZD1222 nos povos não contaminados com o vírus de imunodeficiência humana (HIV) em África do Sul. Os critérios principais da exclusão eram a presença de VIH, COVID-19 precedentes ou actuais, uma história do anaphylaxis relativa às vacinas, e obesidade mórbido.

Os participantes selecionados foram envelhecidos entre 18 e 65 anos de idade e atribuídos para receber duas doses da vacina (em uma relação do 1:1) que contêm 5 partículas virais10 ou placebo do × 10 (consistindo soluções salino ou em 0,9% de sódio do cloreto) 21 a 35 dias distante.

Após a segunda dose, os espécimes do soro foram tomados de 25 participantes e testados subseqüentemente por ensaios do vivo-vírus e da neutralização do pseudovirus contra a tensão viral original de D614G e a variação B.1.351. A segurança e a eficácia contra COVID-19 sintomático e laboratório-estabelecido eram valores-limite preliminares. Além disso, a universidade de Oxford era responsável para vigiar a experimentação inteira.

Resposta comprometida da neutralização

Neste relatório provisório, o vivo-vírus e a neutralização do pseudovirus analisam a maior resistência demonstrada à variação B.1.351 em espécimes do soro dos receptores vacinais quando comparados àqueles dos receptores do placebo. o Suave-à-moderado COVID-19 foi observado em 3,2% de receptores do placebo e em 2,5% de receptores vacinais, representando uma eficácia de 21,9%.

Não obstante, ambas as experiências do ensaio da neutralização fornecem a prova da neutralização vacina-induzida reduzida ou repudiada do anticorpo contra a variação B.1.351, aparentada às respostas observadas em participantes vacinados nos esforços da pesquisa conduzidos em Brasil e no Reino Unido.

Embora nós ainda não conhecemos o grau exacto de atenuação que pode comprometer uma resposta de neutralização eficaz do anticorpo nos seres humanos, o grau o mais alto de neutralização contra B.1.351 em um indivíduo vacinado no vivo-vírus o ensaio da neutralização que era uma diluição do 1:20, quando o titer de resistência o mais alto contra B.1.351 era menos do que o 1:200 no ensaio da neutralização do pseudovirus.

Vacina como uma pressão da selecção para SARS-CoV-2

Um ponto de interrogação que permanecesse não respondido depois que esta experimentação é se a resposta aumentada do anticorpo que está observada depois que um intervalo mais longo entre as primeiras e segundas doses do poder da vacina melhorou confer a actividade de neutralização residual contra o sul - variação africana quando comparado a estes resultados.

“A resistência relativa às respostas de neutralização humanas do anticorpo é esperada ser uma característica do coronavirus pandémico nos próximos anos, em conseqüência da pressão no vírus seleccionar para as variações que podem transmitir apesar da imunidade após a infecção ou a vacinação natural,” autores do estudo do cuidado.

Finalmente, todas as deliberações na eficácia da vacina AZD1222 igualmente precisam de ser postas no contexto da transmissão mundial contínua da propagação e da comunidade da variação B.1.351 e na elevação potencial de outras tensões SARS-CoV-2 que incorporam mutações similares.

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Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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