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ChAdOx1 nCoV-19 ofrece menos protección contra la variante surafricana SARS-CoV-2

Los resultados de una juicio placebo-controlada de doble anonimato, seleccionada al azar, multisite que conducto en la demostración de Suráfrica que la vacuna del ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) de Oxford no tiene ninguna eficacia contra la variante B.1.351 en la prevención de la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus del suave-a-moderado, y las demostraciones redujeron las propiedades de la neutralización de anticuerpos desarrollados. Las conclusión se publican en New England Journal del remedio.

Estudio: Eficacia de la vacuna de ChAdOx1 nCoV-19 Covid-19 contra la variante B.1.351. Haber de imagen: Adaptado de imágenes de NEJM y de NIAID
Estudio: Eficacia de la vacuna de ChAdOx1 nCoV-19 Covid-19 contra la variante B.1.351. Haber de imagen: Adaptado de imágenes de NEJM y de NIAID

La velocidad del revelado vaccíneo contra COVID-19 ha sido sin precedente, con seis de él autorizó ya para el uso de la emergencia. Uno los más penetrantes es ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) de la universidad de Oxford y de AstraZeneca, que contiene un vector adenoviral réplica-deficiente de un chimpancé con la serie del antígeno de la glicoproteína de la superficie del coronavirus 2 de la neumonía asiática (SARS-CoV-2).

Sin embargo, el virus atormentó rápidamente hacia arriba mutaciones dentro del dominio receptor-obligatorio (RBD) y el dominio de la N-terminal (NTD) de la glicoproteína del pico, que son dos objetivos principales de la reacción del anticuerpo contra SARS-CoV-2 incitó por las vacunas.

El linaje B.1.1.7 (o N501Y.V1), que fue determinado inicialmente en el Reino Unido, incluye la mutación de N501Y conectada a la afinidad creciente del virus a la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2) del receptor, pero la transmisibilidad también creciente para el hasta 53%.

Por otra parte, el linaje B.1.351 (N501Y.V2), encontró originalmente en Suráfrica, puertos tres mutaciones de RBD y cinco mutaciones suplementarias de NTD. Esto es definitivamente un problema, como los estudios han mostrado que ese 48% de muestras del suero de los donantes convalecientes que fueron infectados con el virus del prototipo no podían neutralizar esta deformación transformada, según lo determinado por un análisis de la neutralización del pico-pseudovirus.

Esta es la razón por la cual este análisis interino, conducto por las piezas del grupo de los Ingenios-VIDA COVID, apuntó dirigir no sólo objetivos estándar del seguro y de la eficacia pero también de los correlativos vaccíneos de la eficacia que se navegan específicamente contra la variante viral B.1.351.

Fijar la juicio

Para hacer así pues, este grupo de investigación grande conducto una juicio controlada seleccionada al azar, de doble anonimato, multicentra para probar la vacuna AZD1222 en la gente no infectada con el virus de inmunodeficiencia humana (HIV) en Suráfrica. Las consideraciones principales de la exclusión eran la presencia de VIH, COVID-19 anteriores o actuales, una historia de la anafilasis relacionada con las vacunas, y obesidad mórbida.

Envejecieron entre 18 y 65 años de edad y fueron destinados a los participantes seleccionados para recibir dos dosis de vacuna (en una índice del 1:1) que contenían 5 partículas virales10 o placebo del × 10 (consistiendo en soluciones 0,9% de sodio del cloruro salino o) 21 a 35 días aparte.

Después de la segunda dosis, los especímenes del suero fueron tomados a partir de 25 participantes y probados posteriormente por análisis del vivo-virus y de la neutralización del pseudovirus contra la deformación viral original de D614G y la variante B.1.351. El seguro y la eficacia contra COVID-19 sintomático y laboratorio-establecido eran puntos finales primarias. Por otra parte, la universidad de Oxford era responsable de supervisar la juicio entera.

Reacción comprometida de la neutralización

En este informe provisional, el vivo-virus y la neutralización del pseudovirus ensaya mayor resistencia demostrada a la variante B.1.351 en especímenes del suero de beneficiarios vaccíneos cuando está comparado a ésos de beneficiarios del placebo. observaron al Suave-a-moderado COVID-19 en 3,2% de beneficiarios del placebo y 2,5% de beneficiarios vaccíneos, representando una eficacia de 21,9%.

Sin embargo, ambos experimentos del análisis de la neutralización proporcionan la prueba de la neutralización vacuna-inducida reducida o negada del anticuerpo contra la variante B.1.351, relacionada con las reacciones observadas en participantes vacunados en los esfuerzos de la investigación conducto en el Brasil y el Reino Unido.

No obstante todavía no conocemos el grado exacto de atenuación que puede comprometer una reacción de neutralización efectiva del anticuerpo en seres humanos, el grado más alto de neutralización contra B.1.351 en un individuo vacunado en vivo-virus que el análisis de la neutralización era una dilución del 1:20, mientras que el título que aguantaba más alto contra B.1.351 era menos que 1:200 en el análisis de la neutralización del pseudovirus.

Vacuna como presión de la selección para SARS-CoV-2

Un signo de interrogación que seguía habiendo por contestar después de que esta juicio sea si la reacción aumentada del anticuerpo se observa que después de que un intervalo más largo entre las primeras y segundas dosis de la vacuna pudiera consultar actividad de neutralización residual perfeccionada contra la variante surafricana cuando estuviera comparado a estos resultados.

Se prevee que la “resistencia relativa a las reacciones de neutralización humanas del anticuerpo sea una característica del coronavirus pandémico en los próximos años, como resultado de presión sobre el virus para seleccionar para las variantes que pueden transmitir a pesar de inmunidad después de la infección o de la vacunación natural,” los autores del estudio de la cautela.

Finalmente, todas las deliberaciones en la eficacia de la vacuna AZD1222 también necesitan ser puestas en el contexto de la transmisión mundial contínua de la extensión y de la comunidad de la variante B.1.351 y de la subida potencial de otras deformaciones SARS-CoV-2 que incorporen mutaciones similares.

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Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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