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Les chercheurs trouvent le bon dosage d'un vieux médicament d'anti-tuberculose

Une dose considérablement plus élevée du rifampicin de médicament d'anti-tuberculose est sûre et peut également mener à une demande de règlement plus courte pour la tuberculose et moins de résistance. Est ce ce que les chercheurs du centre médical d'université de Radboud à Nimègue, Pays-Bas, écrivent dans une parution récente. Avec ceci ils complètent une recherche d'un an du bon dosage d'un vieux médicament contre la tuberculose qui semble être le médicament principal.

La tuberculose est une maladie infectieuse bactérienne mortelle et obstinée qui affecte neuf millions de personnes mondiaux tous les ans, principalement dans les pays dans des pays de revenu inférieur et moyen. Pour au-dessus de million, la maladie a une issue fatale. Bien que les constructeurs de médicament aient développé la tuberculose dope pendant quarante années, complété par recherche sur le vaccin de BCG, qui semble renforcer le système immunitaire contre des infections respiratoires, le nombre de gens affectés par la tuberculose demeure assez stable. C'est en partie dû aux patients étant traités pendant temps trop peu d'ou avec le médicament insuffisant.

Résistance

En raison de la demande de règlement de TB étant insuffisamment dosée ou trop courte, beaucoup de médicaments n'atteignent pas ou à peine tous les bacilles dans le fuselage. Ceci peut mener à la résistance : les agents pathogènes qui survivent la demande de règlement se multiplient, après quoi les renvois de la maladie sous une forme neuve il est bien plus difficile traiter que. Les traitements efficaces pour la tuberculose résistante aux médicaments sont pour cette raison durs et derniers un long temps, parfois jusqu'à dix-huit mois.

« C'est une maladie sèche, » dit le prof. M. Martin Boeree, professeur de la tuberculose clinique chez Radboudumc et auteur de bout de l'étude récent publiée dans European Respiratory Journal. « Le bacille de tubercule peut éluder les défenses et des médicaments de fuselage en obtenant des cellules de fuselage de ín. Comme résultat, le système immunitaire ne peut pas détruire les bacilles, mais les enferme au mieux dans des vésicules. » Comme résultat, la tuberculose peut parfois apparaître des années après infection.

Du vieux médicament de merveille s'avère underdosed

Un des quelques traitements efficaces contre la tuberculose est rifampicin. Même après cinquante ans, ceci reste l'un des quelques médicaments d'anti-tuberculose qui pénètre toutes les parties du fuselage, y compris ces vésicules de dur-à-extension et cavités où le bacille de tubercule demeure. Pourtant tout ce temps, patients ont été réception si basse un dosage, de seulement 10 milligrammes par kilogramme de poids corporel.

Une dose plus élevée était trop chère alors, les gens avaient peur que le médicament serait toxique, et dans 95 pour cent de cas la dose était suffisamment efficace. C'est pourquoi le maximum de dose tolérée n'a été jamais examiné. Mais si le dosage est si bas, vous encouragez la résistance dans les cinq pour cent demeurants. Vous voulez éviter cela parce qu'il vous rend dépendant d'autres médicaments. Il n'y a pas on de ces derniers et ils sont beaucoup plus chers. Dans des pays plus pauvres, cela peut facilement devenir un problème. »

Prof. M. Martin Boeree, professeur de la tuberculose clinique, Radboudumc

Ceci s'applique dans une moindre mesure au rifampicin, qui a été autorisé sur le marché de médicament pendant des décennies et est pour cette raison meilleur marché pour produire que les médicaments neufs. Boeree et ses collègues décidés en 2016 pour installer une collaboration pour explorer toujours les caractéristiques du rifampicin, y compris le maximum de dose tolérée. « Le coût demeure inférieur parce que le médicament a été sur le marché très longtemps, » dit Boeree. « De plus, à six mois, la période de traitement actuel pour le rifampicin est déjà plus courte que les douze à les dix-huit normaux. Avec une dose plus élevée, elle pourrait peut-être être encore plus courte, ayant pour résultat une conformité plus grande. »

Fin d'une recherche

Les chercheurs ont complété la première partie de cette étude en 2019. « À notre surprise, le médicament s'est avéré être des jusqu'à 35 milligrammes parfaitement tolérables par kilogramme de poids corporel : 3,5 fois la dose originelle, » dit Boeree. « Une dose sûre et plus élevée donne de meilleurs résultats de demande de règlement. »

Avec la parution récente du frein de te de Lindsey et de ses collègues de Radboudumc, la recherche de la dose maximale de rifampicin est maintenant complète. « L'étude 2019 a prouvé que nous pourrions aller encore autres dans le rifampicin dosant, » dit Boeree. « Nous savons maintenant qu'à 50 milligrammes par kilo, les patients souffrent d'un genre de malaise générale. Mais une dose de 40 milligrammes par kilo ne produit pas des effets secondaires sévères. »

Recherche avec le choc global

Si une dose plus élevée de rifampicin peut réellement mener à une durée du traitement plus courte et à moins de résistance il est difficile dire sur la base de leur recherche en ce point de temps. Le frein de Te, le Boeree et leurs collègues commenceront pour cette raison la recherche complémentaire cet été pour déterminer les résultats réels de leur stratégie neuve de demande de règlement. « Si nous nous savons combien de patients ont la tuberculose récurrente après une année, et comparons ceci à un groupe témoin, nous pouvons effectuer une prévision d'à quel point ce régime neuf peut fonctionner, » dit Boeree.

« Nous pensons qu'une grande proportion de patients n'aura pas besoin de six mois de rifampicin si nous le donnons à une dose plus élevée, » Boeree dit. « Il est tout à fait possible que trois mois soit suffisants. » Si ce s'avère être le cas, il dit, il aura très un impact important dans la demande de règlement de la tuberculose mondiale. « Plus la demande de règlement sont courte, plus l'adhérence est élevée et plus la résistance est inférieure. Avec cette étude, nous pouvons augmenter l'efficacité de ce médicament essentiel. »

Source:
Journal reference:

te Brake, L.H.M., et al. (2021) Increased bactericidal activity but dose-limiting intolerability at 50 mg·kg−1 rifampicin. European Respiratory Journal. doi.org/10.1183/13993003.00955-2020.