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Os pesquisadores encontram a dose direita de uma droga velha da anti-tuberculose

Uma dose consideravelmente mais alta do rifampicin da droga da anti-tuberculose é segura e pode igualmente conduzir a um tratamento mais curto para a tuberculose e a menos resistência. Este é o que os pesquisadores do centro médico da universidade de Radboud em Nijmegen, os Países Baixos, escrevem em uma publicação recente. Com isto terminam uma busca ano-longa para a dose direita de uma droga velha contra a tuberculose que parece ser a droga chave.

A tuberculose é uma doença infecciosa bacteriana mortal, pertinaz que afecte nove milhões de pessoas no mundo inteiro todos os anos, principalmente nos países em países do ponto baixo e do salário médio. Para sobre milhão, a doença tem um resultado fatal. Embora os fabricantes da droga estejam desenvolvendo a tuberculose se droguem por quarenta anos, suplementado pela pesquisa sobre a vacina de BCG, que parece reforçar o sistema imunitário contra infecções respiratórias, o número de pessoas afetado pela tuberculose permanece razoavelmente estável. Isto é em parte devido aos pacientes que estão sendo tratados por um tempo demasiado curto ou com a medicamentação inadequada.

Resistência

Devido ao tratamento da TB que está sendo dosado inadequada ou demasiado curto, muitas drogas não alcançam ou mal todos os bacilos no corpo. Isto pode conduzir à resistência: os micróbios patogénicos que sobrevivem ao tratamento multiplicam, depois do qual os retornos da doença em um formulário novo que seja ainda mais difícil de tratar. Os tratamentos eficazes para a tuberculose resistente aos medicamentos são conseqüentemente resistentes e últimos uns muitos tempos, às vezes até dezoito meses.

“É uma doença esperta,” diz o prof. Dr. Martin Boeree, professor da tuberculose clínica em Radboudumc e último autor do estudo publicado recentemente no jornal respiratório europeu. “O bacilo de tubérculo pode iludir defesas e drogas do corpo obtendo pilhas de corpo do ín. Em conseqüência, o sistema imunitário não pode matar os bacilos, mas prende-os o melhor possível nas vesículas.” Em conseqüência, a tuberculose pode às vezes emergir anos após a infecção.

A droga de maravilha velha despeja ser underdosed

Uma de poucas drogas eficazes contra a tuberculose é rifampicin. Mesmo depois cinqüênta anos, esta permanece uma de poucas drogas da anti-tuberculose que penetra todas as partes do corpo, incluindo aquelas vesículas e cavidades difíciis de alcançar onde o bacilo de tubérculo reside. Contudo toda esta hora, pacientes tem recebido uma dosagem demasiado baixa, de somente 10 miligramas pelo quilograma de peso corporal.

Uma dose mais alta era demasiado cara naquele tempo, os povos estavam receosos que a droga seria tóxica, e em 95 por cento dos casos a dose era suficientemente eficaz. A dose tolerada máximo foi examinada é por isso nunca. No entanto se a dosagem é demasiado baixa, você incentiva a resistência nos cinco por cento permanecendo. Você quer evitar aquele porque o faz dependente de outras drogas. Não há muita destes e são muito mais caros. Em uns países mais pobres, aquele pode facilmente transformar-se um problema.”

Prof. Dr. Martin Boeree, professor da tuberculose clínica, Radboudumc

Isto aplica-se a um grau inferior ao rifampicin, que foi permitido no mercado da droga por décadas e é conseqüentemente mais barato produzir do que as drogas novas. Boeree e seus colegas decididos em 2016 estabelecer uma colaboração para explorar ainda as características do rifampicin, incluindo o máximo toleraram a dose. “O custo permanece baixo porque a droga estêve no mercado durante tanto tempo,” diz Boeree. “Além, em seis meses, o período actual do tratamento para o rifampicin é já mais curto do que os doze aos dezoito padrão. Com uma dose mais alta, poderia talvez ser mesmo mais curto, tendo por resultado a maior conformidade.”

Fim de uma procura

Os pesquisadores terminaram a primeira parte desse estudo em 2019. “A nossa surpresa, a droga despejou ser até 35 miligramas perfeitamente toleráveis pelo quilograma de peso corporal: 3,5 vezes a dose original,” diz Boeree. “Uma dose segura, mais alta dá melhores resultados de tratamento.”

Com a publicação recente pelo freio do te de Lindsey e pelos seus colegas de Radboudumc, a busca para a dose máxima do rifampicin está agora completa. “O estudo 2019 mostrou que nós poderíamos ir mesmo mais adicionais no rifampicin que dosamos,” diz Boeree. “Nós sabemos agora que em 50 miligramas pelo quilo, os pacientes sofrem de um tipo do mal-estar geral. Mas uma dose de 40 miligramas pelo quilo não produz efeitos secundários severos.”

Pesquisa com impacto global

Se uma dose mais alta do rifampicin pode realmente conduzir a uma duração mais curto do tratamento e a menos resistência é difícil de dizer neste momento com base em sua pesquisa do tempo. O freio de Te, Boeree e seus colegas começarão conseqüentemente a pesquisa da continuação este verão a determinar o resultado real de sua estratégia nova do tratamento. “Se nós nos conhecemos quantos pacientes estão com a tuberculose periódica após um ano, e comparamos isto a um grupo de controle, nós podemos fazer uma previsão de como bom este regime novo pode trabalhar,” dizemos Boeree.

“Nós pensamos que uma grande proporção de pacientes não precisará seis meses do rifampicin se nós o damos em uma dose mais alta,” Boeree diz. “É bastante possível que três meses são bastante.” Se aquele despeja ser o caso, diz, ele terá um impacto muito grande no tratamento da tuberculose no mundo inteiro. “Mais curto o tratamento, mais alta a aderência e mais baixa a resistência. Com este estudo, nós podemos aumentar a eficácia desta droga crucial.”

Source:
Journal reference:

te Brake, L.H.M., et al. (2021) Increased bactericidal activity but dose-limiting intolerability at 50 mg·kg−1 rifampicin. European Respiratory Journal. doi.org/10.1183/13993003.00955-2020.