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Los investigadores encuentran la dosificación correcta de una droga vieja de la anti-tuberculosis

Una dosis considerablemente más alta del rifampicin de la droga de la anti-tuberculosis es segura y puede también llevar a un tratamiento más corto para la tuberculosis y menos resistencia. Esto es lo que escriben los investigadores del centro médico de la universidad de Radboud en Nimega, los Países Bajos, en una publicación reciente. Con esto terminan una búsqueda de un año para la dosificación correcta de una droga vieja contra la tuberculosis que aparece ser la droga dominante.

La tuberculosis es una enfermedad infecciosa bacteriana mortal, pertinaz que afecta nueve millones de personas de por todo el mundo cada año, principal en países en países del ciclón y del ingreso medio. Para sobre millón, la enfermedad tiene un resultado fatal. Aunque los fabricantes de la droga hayan estado desarrollando tuberculosis droguen por cuarenta años, complementado por la investigación sobre la vacuna de BCG, que aparece fortalecer el sistema inmune contra infecciones respiratorias, el número de gente afectada por tuberculosis sigue siendo bastante estable. Esto es en parte debido a los pacientes que son tratados por un tiempo demasiado corto o con la medicación inadecuada.

Resistencia

Debido al tratamiento de la TB que es dosificado inadecuado o demasiado corto, muchas drogas no alcanzan o pelado todos los bacilos en la carrocería. Esto puede llevar a la resistencia: los patógeno que sobreviven el tratamiento se multiplican, después de lo cual los retronos de la enfermedad en una nueva forma que sea aún más difícil de tratar. Los tratamientos efectivos para la tuberculosis drogorresistente son por lo tanto resistentes y pasados un rato largo, a veces hasta dieciocho meses.

“Es una enfermedad elegante,” dice al profesor el Dr. Martin Boeree, profesor de la tuberculosis clínica en Radboudumc y autor pasado del estudio publicado recientemente en el gorrón respiratorio europeo. “El bacilo de tubérculo puede evadir defensas y las drogas de la carrocería consiguiendo las células de carrocería del ín. Como consecuencia, el sistema inmune no puede matar a los bacilos, sino en el mejor de los casos los atrapa en vesículas.” Como consecuencia, la tuberculosis puede emerger a veces los años después de la infección.

La droga de maravilla vieja resulta underdosed

Una de las pocas drogas efectivas contra tuberculosis es rifampicin. Incluso después cincuenta años, éste sigue siendo una de las pocas drogas de la anti-tuberculosis que penetra a todas las partes de la carrocería, incluyendo esas vesículas y cavidades difíciles de alcanzar donde reside el bacilo de tubérculo. Con todo todo este vez, pacientes ha sido recepción demasiado baja una dosificación, de solamente 10 miligramos por el kilogramo de peso corporal.

Una dosis más alta era demasiado costosa en ese entonces, la gente tenía miedo que la droga sería tóxica, y en el 95 por ciento de casos la dosis era suficientemente efectiva. Por eso la dosis tolerada máximo nunca fue examinada. Pero si la dosificación es demasiado baja, usted anima resistencia en el cinco por ciento restante. Usted quiere evitar eso porque le hace relacionado en otras drogas. No hay muchos de éstos y son mucho más costosas. En países más pobres, eso puede convertirse en fácilmente un problema.”

Profesor el Dr. Martin Boeree, profesor de la tuberculosis clínica, Radboudumc

Esto se aplica en un grado inferior al rifampicin, que ha permiso en el mercado de la droga por décadas y es por lo tanto más barato producir que las nuevas drogas. Boeree y sus colegas decididos en 2016 para fijar una colaboración todavía para explorar las características del rifampicin, incluyendo la dosis tolerada máximo. “El costo sigue siendo inferior porque la droga ha estado en el mercado durante tanto tiempo,” dice Boeree. “Además, en seis meses, el período actual del tratamiento para el rifampicin es ya más corto que los doce a los dieciocho estándar. Con una dosis más alta, podría quizás ser incluso más corto, dando por resultado mayor concordancia.”

Final de una búsqueda

Los investigadores terminaron la primera parte de ese estudio en 2019. “A nuestra sorpresa, la droga resultó ser hasta 35 miligramos perfectamente tolerables por el kilogramo de peso corporal: 3,5 por la dosis original,” dice Boeree. “Una dosis segura, más alta da mejores resultados de tratamiento.”

Con la publicación reciente del freno del te de Lindsey y de sus colegas de Radboudumc, la búsqueda para la dosis máxima del rifampicin es completa ahora. “El estudio 2019 mostró que podríamos ir incluso más futuros en rifampicin que dosificaban,” dice Boeree. “Ahora sabemos que en 50 miligramos por kilo, los pacientes sufren de una clase de malestar general. Pero una dosis de 40 miligramos por kilo no produce efectos secundarios severos.”

Investigación con impacto global

Si una dosis más alta del rifampicin puede llevar real a una duración más corta del tratamiento y a menos resistencia es difícil de decir en base de su investigación a este punto del tiempo. El freno de Te, Boeree y sus colegas por lo tanto comenzarán la investigación de la continuación este verano para determinar el resultado real de su nueva estrategia del tratamiento. “Si nos conocemos cuántos pacientes tienen tuberculosis periódica después de un año, y comparamos esto a un grupo de mando, podemos hacer una predicción de como de bien este nuevo régimen puede trabajar,” dice Boeree.

“Pensamos que una proporción grande de pacientes no necesitará seis meses de rifampicin si lo damos en una dosis más alta,” Boeree dice. “Es muy posible que tres meses son suficientes.” Si ése resulta ser el caso, él dice, él tendrá un impacto muy grande en el tratamiento de la tuberculosis por todo el mundo. “Cuanto más corto es el tratamiento, más alta es la adhesión y más inferior es la resistencia. Con este estudio, podemos aumentar la eficacia de esta droga crucial.”

Source:
Journal reference:

te Brake, L.H.M., et al. (2021) Increased bactericidal activity but dose-limiting intolerability at 50 mg·kg−1 rifampicin. European Respiratory Journal. doi.org/10.1183/13993003.00955-2020.