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Un nuovo vaccino del candidato COVID-19 induce le risposte immunitarie umorali e cellulari robuste in mouse

Ad una società basata a Corea EyeGene Inc. ha sviluppato di recente ad un vaccino basato a liposoma del candidato del mRNA contro la malattia 2019 (COVID-19) di coronavirus, che contiene la proteina integrale della punta della variante europea (D614G) del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo come antigene vaccino.

L'antigene è stato modificato con la sostituzione 2P-3Q per renderlo più stabile e resistente alle proteasi della cellula ospite. La sperimentazione animale preliminare rivela che il candidato vaccino (PER ESEMPIO. - COVID) è altamente efficace nelle risposte immunitarie ospite del anticorpo-mediato di che comunicato per cellule dell'avviamento sia. Lo studio è attualmente disponibile sul " server " della pubblicazione preliminare del bioRxiv*.

Sfondo

Il 23 marzo 2021, globalmente, ci sono stati più di 122 milioni hanno confermato i casi di COVID-19, compreso 2,7 milione morti, riferite all'organizzazione mondiale della sanità (WHO). Come un tentativo globale di raggiungere l'immunità del gregge e di gestire la diffusione di SARS-CoV-2, parecchi vaccini potenziali è stato sviluppato alla velocità record. Alcuni di questi vaccini hanno indicato i buoni livelli della sicurezza e di efficacia nei test clinici umani e corrente stanno srotolando in molti paesi. Secondo il rapporto del WHO, più di 397 milione dosi dei vaccini COVID-19 già sono state amministrate globalmente.   

Nello studio corrente, gli scienziati hanno descritto l'efficacia anti-SARS-CoV-2 di un vaccino mRNA basato del candidato, vale a dire PER ESEMPIO. - COVID, sviluppato ad una da una società basata a Corea EyeGene Inc. La proteina integrale della punta SARS-CoV-2 della variante europea (D614G) è stata modificata al sito polybasico di fenditura S1/S2 con la sostituzione di 2 proline ai residui K986 e V987 nella regione di fusione S2 (sostituzioni 2P-3Q) è stata usata come antigene vaccino. Le modifiche sono state apportate per aumentare la stabilità della proteina e per impedire l'attivazione proteolitica della proteina della punta.

Gli scienziati hanno usato un liposoma cationico (positivamente - fatto pagare) delivery system vaccino basato che può efficacemente tenere e consegnare negativamente - vaccino fatto pagare mRNA alle celle ed ai tessuti.

Osservazioni importanti

Gli scienziati hanno sviluppato sia il liquido che hanno liofilizzato i moduli del PER ESEMPIO. - COVID e verificato la stabilità strutturale e la funzionalità delle costruzioni. Facendo uso di microscopia elettronica della cryo-trasmissione, hanno osservato che sia liquido che liofilizzato PER ESEMPIO. - COVID ha formato le piccole vescicole liposomiche unilamellar (diametro: 80 - 100 nanometro).

Per determinare l'abilità della consegna del mRNA del vaccino dei liposomi cationici, hanno iniettato intramuscolarmente i mouse con i complessi cationici liposoma-mRNA ed hanno osservato che i liposomi hanno consegnato il mRNA efficacemente quanto le nanoparticelle del lipido. Eseguendo una serie di esperimenti in vitro, hanno confermato quella dopo la sua consegna cellulare, PER ESEMPIO. - COVID è capace di espressione della proteina della punta SARS-CoV-2. Per questi esperimenti, hanno usato i moduli liofilizzati di vari PER ESEMPIO. - Candidati di COVID che hanno differito in loro composizioni lipidiche. Interessante, i risultati hanno rivelato che la composizione lipidica del PER ESEMPIO. - COVID ha potuto influenzare l'espressione cellulare della proteina della punta.

PER ESEMPIO. - COVID induce le risposte immunitarie umorali e cellulari robuste

Per esaminare l'efficacia vaccino, hanno iniettato intramuscolarmente i mouse con sia liquido che hanno liofilizzato i moduli del PER ESEMPIO. - COVID due volte ad un intervallo di 3 settimane. Due settimane dopo amministrazione della seconda dose, hanno stimato i titoli degli anticorpi obbligatori del dominio (RBD) del anti-ricevitore ed i livelli di interferoni splenocyte-secernuti (IFN-g). Ancora, hanno studiato se PER ESEMPIO. - da anticorpi indotti COVID possono efficacemente neutralizzare SARS-CoV-2.

I risultati in vivo degli esperimenti hanno rivelato che il regime di 2 dosi del PER ESEMPIO. - COVID ha indotto significativamente la produzione di entrambi gli anticorpi obbligatori anti--RBD e degli anticorpi di neutralizzazione SARS-CoV-2 in mouse. Inoltre, la secrezione aumentata di IFN-g dagli splenocytes è stata osservata in PER ESEMPIO. - mouse COVID-immunizzati. D'importanza, i campioni del siero ottenuti dai mouse immunizzati sono stati trovati per inibire l'infezione delle celle di VERO dallo sforzo originale di Wuhan di SARS-CoV-2.

La struttura del PER ESEMPIO.- Illustrazione schematica del vaccino di COVID (A) A dell
La struttura del PER ESEMPIO. - Illustrazione schematica del vaccino di COVID (A) A dell'antigene che codifica la struttura del mRNA Cov2-F004. (B) illustrazione schematica della struttura del PER ESEMPIO. - COVID. (C) la funzionalità della struttura CoV2-F004. La trascrizione in vitro di CoV2-F004 ha mostrato l'aumento della trascrizione secondo l'importo CoV2-F004 utilizzato nella trascrizione. M.; indicatore di dimensione.

Significato di studio

Lo studio rivela quello PER ESEMPIO. - COVID, un vaccino mRNA basato del candidato COVID-19, può inducendo le risposte immunitarie umorali e cellulari robuste in mouse. Dalla punta integrale la proteina della mutazione contenente variabile europea di SARS-CoV-2 D614G è stata usata come antigene vaccino, PER ESEMPIO. - COVID si pensa che sia efficace contro le varianti virali recentemente emergenti.

Il vantaggio del modulo liofilizzato del PER ESEMPIO. - COVID è che può essere memorizzato facilmente e trasportato senza richiedere una catena del freddo speciale. Ciò può assicurare una distribuzione diffusa ed in tempo utile del vaccino, particolarmente in paesi in via di sviluppo.

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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