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Uma vacina nova do candidato COVID-19 induz respostas imunes humoral e celulares robustas nos ratos

Uma empresa Coreia-baseada EyeGene Inc. tem desenvolvido recentemente uma vacina lipossoma-baseada do candidato do mRNA contra a doença 2019 do coronavirus (COVID-19), que contem a proteína completo do ponto da variação européia (D614G) do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) como um antígeno vacinal.

O antígeno foi alterado com substituição 2P-3Q para fazê-la mais estável e resistente aos proteases da pilha de anfitrião. As experimentações animais preliminares revelam que o candidato vacinal (POR EXEMPLO. - COVID) é altamente eficaz em respostas imunes do anfitrião do anticorpo-negociado e comunicado pelas células da provocação. O estudo está actualmente disponível no server da pré-impressão do bioRxiv*.

Fundo

O 23 de março de 2021, global, houve mais de 122 milhões confirmaram os casos de COVID-19, incluindo 2,7 milhão mortes, relatadas à Organização Mundial de Saúde (WHO). Como uma tentativa global de conseguir a imunidade do rebanho e de controlar a propagação de SARS-CoV-2, diversas vacinas potenciais foi desenvolvida na velocidade gravada. Algumas destas vacinas mostraram bons níveis da eficácia e da segurança em ensaios clínicos humanos e estão desenrolando-os actualmente em muitos países. De acordo com o relatório do WHO, mais de 397 milhão doses das vacinas COVID-19 foram administradas já global.   

No estudo actual, os cientistas descreveram a eficácia anti-SARS-CoV-2 de uma vacina mRNA-baseada do candidato, a saber POR EXEMPLO. - COVID, desenvolvido por uma empresa Coreia-baseada EyeGene Inc. A proteína completo do ponto da variação SARS-CoV-2 européia (D614G) foi alterada no local polybasic da segmentação S1/S2 junto com a substituição de 2 proline nos resíduos K986 e V987 na região da fusão S2 (substituições 2P-3Q) foi usada como um antígeno vacinal. As alterações foram feitas para aumentar a estabilidade da proteína e para impedir a activação proteolytic da proteína do ponto.

Os cientistas usaram um lipossoma cationic (positivamente - cobrado) - o sistema de entrega vacinal baseado que pode eficazmente guardarar e entregar negativamente - a vacina cobrada mRNA às pilhas e aos tecidos.

Observações importantes

Os cientistas desenvolveram o líquido e liofilizaram formulários do POR EXEMPLO. - COVID e verificado a estabilidade estrutural e a funcionalidade das construções. Usando a microscopia de elétron da cryo-transmissão, observaram que líquido e liofilizado POR EXEMPLO. - COVID formou as vesículas liposomal unilamellar pequenas (diâmetro: 80 - 100 nanômetro).

Para determinar a capacidade da entrega do mRNA da vacina de lipossoma cationic, injectaram intramuscular os ratos com complexos lipossoma-mRNA cationic e observaram que os lipossoma entregaram o mRNA tão eficazmente quanto nanoparticles do lipido. Conduzindo uma série in vitro de experiências, confirmou aquela após sua entrega celular, POR EXEMPLO. - COVID é capaz de expressar a proteína do ponto SARS-CoV-2. Para estas experiências, usaram formulários liofilizados de diversos POR EXEMPLO. - Candidatos de COVID que diferiram em suas composições de lipido. Interessante, os resultados revelaram que a composição de lipido do POR EXEMPLO. - COVID podia influenciar a expressão celular da proteína do ponto.

POR EXEMPLO. - COVID induz respostas imunes humoral e celulares robustas

Para examinar a eficácia vacinal, injectaram intramuscular os ratos com líquido e liofilizaram formulários do POR EXEMPLO. - COVID duas vezes em um intervalo de 3 semanas. Duas semanas após a administração da segunda dose, calcularam os titers de anticorpos obrigatórios do domínio (RBD) do anti-receptor e os níveis de interferonas splenocyte-segregadas (IFN-g). Além disso, investigaram se POR EXEMPLO. - os anticorpos COVID-induzidos podem eficazmente neutralizar SARS-CoV-2.

Os resultados in vivo de experiências revelaram que o regime de 2 doses do POR EXEMPLO. - COVID induziu significativamente a produção de ambos os anti-RBD anticorpos obrigatórios e dos anticorpos SARS-CoV-2 de neutralização nos ratos. Além disso, a secreção aumentada de IFN-g dos splenocytes foi observada no POR EXEMPLO. - ratos COVID-imunizados. Importante, as amostras do soro obtidas dos ratos imunizados foram encontradas para inibir a infecção de pilhas de VERO pela tensão original de Wuhan de SARS-CoV-2.

A estrutura do POR EXEMPLO.- Vacina de COVID (a) uma ilustração esquemática do antígeno que codifica a estrutura do mRNA Cov2-F004. (b) Ilustração esquemática da estrutura do POR EXEMPLO.- COVID. (c) A funcionalidade da estrutura CoV2-F004. In vitro a transcrição de CoV2-F004 mostrou o aumento do transcrito de acordo com uma quantidade CoV2-F004 usada na transcrição. M; marcador do tamanho.
A estrutura do POR EXEMPLO. - Vacina de COVID (a) uma ilustração esquemática do antígeno que codifica a estrutura do mRNA Cov2-F004. (b) Ilustração esquemática da estrutura do POR EXEMPLO. - COVID. (c) A funcionalidade da estrutura CoV2-F004. In vitro a transcrição de CoV2-F004 mostrou o aumento do transcrito de acordo com uma quantidade CoV2-F004 usada na transcrição. M; marcador do tamanho.

Significado do estudo

O estudo revela aquele POR EXEMPLO. - COVID, uma vacina mRNA-baseada do candidato COVID-19, pode induzindo respostas imunes humoral e celulares robustas nos ratos. Desde o ponto completo a proteína da mutação de contenção variante européia de SARS-CoV-2 D614G foi usada como um antígeno vacinal, POR EXEMPLO. - COVID é esperado ser eficaz contra variações virais recentemente emergentes.

A vantagem do formulário liofilizado do POR EXEMPLO. - COVID é que pode ser armazenado e transportado facilmente sem exigir uma corrente fria especial. Isto pode assegurar uma distribuição difundida e oportuna da vacina, especialmente em países em vias de desenvolvimento.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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