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Una nueva vacuna del candidato COVID-19 induce inmunorespuestas humorales y celulares robustas en ratones

Una compañía Corea-basada EyeGene Inc. tiene recientemente desarrollado una vacuna liposoma-basada del candidato del mRNA contra la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus, que contiene la proteína integral del pico de la variante europea (D614G) del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática como antígeno vaccíneo.

El antígeno se ha modificado con la substitución 2P-3Q para hacerla más estable y resistente a las proteasas de la célula huesped. Las experimentaciones animales preliminares revelan que el candidato vaccíneo (EG. - COVID) es altamente efectivo en inmunorespuestas del ordenador principal anticuerpo-mediado y transmitido por células accionar. El estudio está actualmente disponible en el servidor de la prueba preliminar del bioRxiv*.

Fondo

, Global, ha habido el 23 de marzo de 2021 más de 122 millones confirmaron casos de COVID-19, incluyendo 2,7 millones de muertes, denunciadas a la Organización Mundial de la Salud (WHO). Como una tentativa global de lograr inmunidad de la manada y de controlar la extensión de SARS-CoV-2, varias vacunas potenciales se ha desarrollado a la velocidad de registro. Algunas de estas vacunas han mostrado buenos niveles de la eficacia y del seguro en juicios clínicas humanas y los están desarrollando actualmente en muchos países. Según el parte del WHO, más de 397 millones de dosis de las vacunas COVID-19 se han administrado ya global.   

En el estudio actual, los científicos han descrito la eficacia anti-SARS-CoV-2 de una vacuna mRNA-basada del candidato, a saber EG. - COVID, desarrollado por una compañía Corea-basada que EyeGene Inc. la proteína integral del pico de la variante europea SARS-CoV-2 (D614G) fue modificado en el sitio polibásico de la hendidura S1/S2 junto con la substitución de 2 prolinas en los residuos K986 y V987 en la región de la fusión S2 (substituciones 2P-3Q) se ha utilizado como antígeno vaccíneo. Las modificaciones se han hecho para aumentar estabilidad de la proteína y para prevenir la activación proteolítica de la proteína del pico.

Los científicos han utilizado un liposoma catiónico (positivo - cargado) - el sistema de envío vaccíneo basado que puede esperar y entregar efectivo negativo - la vacuna cargada mRNA a las células y a los tejidos.

Observaciones importantes

Los científicos desarrollaron el líquido y liofilizaron formas del EG. - COVID y verificado la estabilidad estructural y las funciones de las construcciones. Usando microscopia electrónica de la cryo-transmisión, observaron que líquido y liofilizado EG. - COVID formó las pequeñas vesículas liposómicas unilamellar (diámetro: 80 - 100 nanómetro).

Para determinar la capacidad del lanzamiento del mRNA de la vacuna de liposomas catiónicos, inyectaron intramuscular los ratones con los complejos catiónicos liposoma-mRNA y observaron que los liposomas entregaron el mRNA tan efectivo como nanoparticles del lípido. Conducto una serie de experimentos ines vitro, ella confirmó eso después de su lanzamiento celular, EG. - COVID es capaz de expresar la proteína del pico SARS-CoV-2. Para estos experimentos, utilizaron formas liofilizadas de varios EG. - Candidatos de COVID que difirieron en sus composiciones de lípido. Interesante, las conclusión revelaron que la composición de lípido del EG. - COVID podía influenciar la expresión celular de la proteína del pico.

EG. - COVID induce inmunorespuestas humorales y celulares robustas

Para examinar la eficacia vaccínea, inyectaron intramuscular los ratones con el líquido y liofilizaron formas del EG. - COVID dos veces en un intervalo de 3 semanas. Dos semanas después de la administración de la segunda dosis, estimaban los títulos de los anticuerpos obligatorios del dominio (RBD) del anti-receptor y los niveles de interferones splenocyte-secretados (IFN-g). Además, investigaron si EG. - los anticuerpos COVID-inducidos pueden neutralizar efectivo SARS-CoV-2.

Las conclusión in vivo de experimentos revelaron que el régimen de 2 dosis del EG. - COVID indujo importante la producción de ambos anticuerpos obligatorios antis-RBD y de los anticuerpos de neutralización SARS-CoV-2 en ratones. Por otra parte, la secreción creciente de IFN-g de splenocytes fue observada en EG. - ratones COVID-inmunizados. Importantemente, las muestras del suero obtenidas de ratones inmunizados fueron encontradas para inhibir la infección de las células de VERO por la deformación original de Wuhan de SARS-CoV-2.

La estructura del EG.- Vacuna de COVID (a) un ejemplo esquemático del antígeno que cifra la estructura del mRNA Cov2-F004. (b) Ejemplo esquemático de la estructura del EG.- COVID. (c) Las funciones de la estructura CoV2-F004. La transcripción in vitro de CoV2-F004 mostró el aumento de la transcripción según la cantidad CoV2-F004 usada en la transcripción. M; marcador de la talla.
La estructura del EG. - Vacuna de COVID (a) un ejemplo esquemático del antígeno que cifra la estructura del mRNA Cov2-F004. (b) Ejemplo esquemático de la estructura del EG. - COVID. (c) Las funciones de la estructura CoV2-F004. La transcripción in vitro de CoV2-F004 mostró el aumento de la transcripción según la cantidad CoV2-F004 usada en la transcripción. M; marcador de la talla.

Significación del estudio

El estudio revela eso EG. - COVID, una vacuna mRNA-basada del candidato COVID-19, puede induciendo inmunorespuestas humorales y celulares robustas en ratones. Desde pico integral la proteína de la mutación que contenía variable europea de SARS-CoV-2 D614G se ha utilizado como antígeno vaccíneo, EG. - Se prevee que COVID sea efectivo contra variantes virales nuevamente emergentes.

La ventaja de la forma liofilizada del EG. - COVID es que puede ser salvado y ser transportado fácilmente sin requerir una cadena fría especial. Esto puede asegurar una distribución dispersa y oportuna de la vacuna, especialmente en países en vías de desarrollo.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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