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la Sur-expression du gène de LRRN4CL a lié à la métastase de certains cancers aux poumons

Un gène pas précédemment lié au cancer a été montré pour jouer une fonction clé dans l'écart de certains cancers aux poumons, recherche neuve des scientifiques à l'institut de Wellcome Sanger a montré. L'équipe a constaté que quand le gène LRRN4CL sur-a été exprimé en souris, le mélanome de cancer de la peau était pour métastaser aux poumons.

L'étude, aujourd'hui publié (23 mars 2021) dans les transmissions biologie, également confirmée que la sur-expression de LRRN4CL a été liée à la métastase du côlon, du sein et des cancers de la vessie au poumon.

Plusieurs facteurs effectuent à LRRN4CL un objectif attrayant de médicament. Il code une protéine trouvée sur la surface des cellules cancéreuses, la facilitant pour viser avec des médicaments. Et parce qu'il est exprimé aux concentrations faibles ailleurs en fuselage, il peut être possible de viser LRRN4CL sans entraîner des effets secondaires graves pour le patient.

La métastase est quand les cancers écartent d'un organe à d'autres parties du fuselage par l'intermédiaire du sang et des systèmes lymphatiques. Une fois que les cellules cancéreuses sont mobiles, elles peuvent prendre racine dans d'autres organes et former les tumeurs secondaires, le plus couramment dans les poumons.

La métastase rend des cancers beaucoup plus durs pour traiter et est associée à des résultats beaucoup plus faibles pour des patients. La métastase est la raison pour laquelle le mélanome, qui représente environ cinq pour cent de cancers de la peau, représente également la majorité des morts de cancer de la peau. Considérant que le cancer de la peau de cellule basale, qui est la forme la plus courante de la maladie, rarement des écarts et est rarement life-threatening*.

Dans cette étude, les scientifiques à l'institut de Wellcome Sanger se sont mis à recenser les gènes dont la sur-expression - une augmentation de l'activité comparée à la normale du gène fonctionnant - eue comme conséquence la plus grande capacité des cellules de mélanome à l'écart aux poumons chez les souris.

Ils ont conduit un écran d'activation de CRISPR (CRISPRa) sur les gènes qui codent des protéines sur la surface de la cellule, amplifiant le niveau de l'expression des gènes un pour observer ce qui a eu un effet.

L'équipe a constaté que la sur-expression du gène LRRN4CL a augmenté la capacité des cellules de mélanome de souris et d'être humain de métastaser aux poumons. Ils ont également vérifié des modèles de cellules pour le côlon, le sein et le cancer de la vessie, confirmant le rôle de LRRN4CL dans la métastase aux poumons dans tous. C'est la première fois que LRRN4CL a été lié au cancer.

La métastase est un phénomène complexe, et les cellules métastatiques peuvent avoir différentes caractéristiques selon le type de cancer originel, l'emplacement secondaire de tumeur et même l'âge du patient. Cependant, nos découvertes prouvent que quand les cellules de cancer métastatique des hauts niveaux exprès de peau, de côlon ou de sein de LRRN4CL, il les rend seulement capables survivre et se développer dans le poumon. »

M. Louise van der Weyden, premier auteur du papier, institut de Wellcome Sanger

Les chercheurs ont également vérifié des bases de données des tumeurs d'hospitalisé d'expression du gène et ont constaté que les mélanomes avec l'expression élevée de LRRN4CL ont marqué avec des résultats patients plus faibles.

M. Anneliese Speak, un auteur du papier de l'institut de Wellcome Sanger, a dit : « Nos résultats proposent que cela la réduction de l'expression du gène de LRRN4CL pourrait aider pour éviter la métastase aux poumons, qui lui effectueraient déjà un objectif potentiel de médicament. L'amélioration ajoutée est que ce gène est exprimé aux concentrations très faibles ailleurs en fuselage, visant tellement si tout va bien LRRN4CL n'aurait pas des effets secondaires sévères pour des patients. »

Les gènes qui codent les protéines extérieures de cellules sont souvent les objectifs attrayants de médicament, car le médicament doit seulement être livré à l'extérieur de la cellule plutôt qu'intérieur, effectuant le médicament concevoir moins complexe.

M. David Adams, auteur supérieur du papier de l'institut de Wellcome Sanger, a dit : « Avant cette étude, il n'y avait rien à dans la littérature scientifique lier le gène de LRRN4CL au cancer, pour proposer beaucoup moins qu'il joue un rôle pivot si dans la métastase. Une partie du pouvoir des écrans de CRISPR est qu'ils n'exigent pas d'une hypothèse claire de produire des analyses neuves. C'est une découverte importante qui marque LRRN4CL comme un objectif prometteur de médicament à aider à éviter le développement du cancer aux poumons et à améliorer des résultats pour des patients. »

Dans le travail complémentaire récent publié dans des transmissions de nature, l'équipe avait l'habitude l'examen critique combinatoire de CRISPR pour définir les paires de gène qui représentent les objectifs thérapeutiques dans le mélanome, de ce fait fournissant les objectifs complémentaires pour traiter cette maladie complexe.

Source:
Journal reference:

van der Weyden, L., et al. (2021) CRISPR activation screen in mice identifies novel membrane proteins enhancing pulmonary metastatic colonisation. Communications Biology. doi.org/10.1038/s42003-021-01912-w.