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a Sobre-expressão do gene de LRRN4CL ligou à metástase de determinados cancros aos pulmões

Um gene ligado não previamente ao cancro foi mostrado para jogar um papel chave na propagação de determinados cancros aos pulmões, pesquisa nova dos cientistas no instituto de Wellcome Sanger mostrou. A equipe encontrou que quando o gene LRRN4CL sobre-foi expressado nos ratos, a melanoma do cancro de pele era mais provável se reproduzir por metástese aos pulmões.

O estudo, publicado hoje (23 de março de 2021) nas comunicações biologia, igualmente confirmada que a sobre-expressão de LRRN4CL estêve ligada à metástase de cancros dos dois pontos, do peito e de bexiga ao pulmão.

Diversos factores fazem a LRRN4CL um alvo atractivo da droga. Codifica uma proteína encontrada na superfície das células cancerosas, facilitando a visar com drogas. E porque é expressado a baixos níveis em outra parte no corpo, pode ser possível visar LRRN4CL sem causar efeitos secundários sérios para o paciente.

A metástase é quando os cancros espalham de um órgão a outras partes do corpo através do sangue e dos sistemas linfáticos. Uma vez que as células cancerosas são móveis, podem tomar a raiz em outros órgãos e formar tumores secundários, o mais geralmente nos pulmões.

A metástase faz cancros muito mais duros tratar e é associada com os resultados muito mais deficientes para pacientes. A metástase é a razão pela qual a melanoma, que esclarece ao redor cinco por cento de cancros de pele, igualmente esclarece a maioria de mortes do cancro de pele. Considerando que o cancro de pele da pilha básica, que é o formulário o mais comum da doença, raramente propagações e é raramente life-threatening*.

Neste estudo, os cientistas no instituto de Wellcome Sanger expor para identificar os genes cuja a sobre-expressão - um aumento na actividade comparada ao normal do gene que funciona - conduzida à capacidade aumentada de pilhas da melanoma à propagação aos pulmões nos ratos.

Conduziram uma tela da activação de CRISPR (CRISPRa) nos genes que codificam proteínas na superfície da pilha, impulsionando o nível de expressão dos genes um por um para observar qual teve um efeito.

A equipe encontrou que a sobre-expressão do gene LRRN4CL aumentou a capacidade de pilhas da melanoma do rato e do ser humano para se reproduzir por metástese aos pulmões. Igualmente testaram modelos da pilha para o cancro dos dois pontos, do peito e de bexiga, confirmando o papel de LRRN4CL na metástase aos pulmões em todo. Isto é a primeira vez que LRRN4CL estêve ligado ao cancro.

A metástase é um fenômeno complexo, e as pilhas metastáticas podem ter características diferentes segundo o tipo original do cancro, o lugar secundário do tumor e mesmo a idade do paciente. Contudo, nossos resultados mostram que quando metastáticas as células cancerosas dos níveis elevados expressos da pele, dos dois pontos ou do peito de LRRN4CL, ele o fazem excepcionalmente capaz de sobreviver e crescer no pulmão.”

Dr. Louise camionete der Weyden, primeiro autor do papel, instituto de Wellcome Sanger

Os pesquisadores igualmente verificaram bases de dados da expressão genética dentro - tumores pacientes e encontrado que as melanoma com expressão elevado de LRRN4CL correlacionaram com os resultados pacientes mais deficientes.

O Dr. Anneliese Discurso, um autor do papel do instituto de Wellcome Sanger, disse: “Nossos resultados sugerem que aquela reduzir a expressão do gene de LRRN4CL poderia ajudar a impedir a metástase aos pulmões, que já lhe fariam um alvo potencial da droga. O bônus adicionado é que este gene está expressado a níveis muito baixos em outra parte no corpo, visando tão esperançosamente LRRN4CL não teria efeitos secundários severos para pacientes.”

Os genes que codificam as proteínas de superfície da pilha são frequentemente alvos atractivos da droga, como a droga precisa somente de ser entregada ao exterior da pilha um pouco do que interior, fazendo a droga projectar menos complexo.

O Dr. David Adams, autor superior do papel do instituto de Wellcome Sanger, disse: “Antes deste estudo, não havia nada na literatura científica ligar o gene de LRRN4CL ao cancro, para sugerir muito menos que jogasse tal papel essencial na metástase. A parte da potência de telas de CRISPR é que não exigem uma hipótese clara criar introspecções novas. Esta é uma descoberta importante que marque LRRN4CL como um alvo prometedor da droga a ajudar a impedir a propagação do cancro aos pulmões e a melhorar resultados para pacientes.”

No trabalho adicional publicado recentemente em comunicações da natureza, a equipe usou a selecção combinatória de CRISPR para definir os pares do gene que representam alvos terapêuticos na melanoma, assim fornecendo alvos adicionais para tratar esta doença complexa.

Source:
Journal reference:

van der Weyden, L., et al. (2021) CRISPR activation screen in mice identifies novel membrane proteins enhancing pulmonary metastatic colonisation. Communications Biology. doi.org/10.1038/s42003-021-01912-w.