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El énfasis excesivo del gen de LRRN4CL conectó a la metástasis de ciertos cánceres a los pulmones

Un gen conectado no previamente al cáncer se ha mostrado para desempeñar un papel dominante en la extensión de ciertos cánceres a los pulmones, nueva investigación de científicos en el instituto de Wellcome Sanger ha mostrado. Las personas encontraron que cuando el gen LRRN4CL sobre-fue expresado en ratones, el melanoma del cáncer de piel era más probable extenderse por metástasis a los pulmones.

El estudio, publicado hoy (23 de marzo de 2021) en las comunicaciones biología, también confirmada que el énfasis excesivo de LRRN4CL fue conectado a la metástasis de los cánceres del colon, del pecho y de diafragma al pulmón.

Varios factores hacen LRRN4CL un objetivo atractivo de la droga. Codifica una proteína encontrada en la superficie de células cancerosas, haciéndola más fácil apuntar con las drogas. Y porque se expresa en los niveles bajos a otra parte en la carrocería, puede ser posible apuntar LRRN4CL sin causar los efectos secundarios serios para el paciente.

La metástasis es cuando los cánceres se extienden a partir de un órgano a otras partes de la carrocería vía la sangre y los sistemas linfáticos. Una vez que las células cancerosas son movibles, pueden tomar la raíz en otros órganos y formar tumores secundarios, lo más común posible en los pulmones.

La metástasis hace cánceres mucho más duros tratar y se asocia a resultados mucho más pobres para los pacientes. La metástasis es la razón por la que el melanoma, que explica el alrededor cinco por ciento de cánceres de piel, también explica a la mayoría de muertes del cáncer de piel. Considerando que el cáncer de piel de la célula básica, que es la forma más común de la enfermedad, raramente las extensiones y es raramente life-threatening*.

En este estudio, los científicos en el instituto de Wellcome Sanger se establecieron para determinar los genes cuyo énfasis excesivo - un aumento en la actividad comparada al funcionamiento normal del gen - dado lugar a la capacidad creciente de las células del melanoma a la extensión a los pulmones en ratones.

Conducto una pantalla de la activación de CRISPR (CRISPRa) en los genes que codifican las proteínas en la superficie de la célula, reforzando el nivel de expresión de los genes uno por uno para observar cuál tenían un efecto.

Las personas encontraron que el énfasis excesivo del gen LRRN4CL aumentó la capacidad de las células del melanoma del ratón y del ser humano de extenderse por metástasis a los pulmones. También probaron los modelos de la célula para el cáncer del colon, del pecho y de diafragma, confirmando el papel de LRRN4CL en metástasis a los pulmones en todos. Éste es la primera vez que LRRN4CL se ha conectado al cáncer.

La metástasis es un fenómeno complejo, y las células metastáticas pueden tener diversas características dependiendo del tipo original del cáncer, de la situación secundaria del tumor e incluso de la edad del paciente. Sin embargo, nuestras conclusión muestran que cuando son metastáticas las células cancerosas de los niveles expresos de la piel, del colon o del pecho de LRRN4CL, él lo hacen únicamente capaz de sobrevivir y de crecer en el pulmón.”

El Dr. Louise van der Weyden, primer autor del papel, instituto de Wellcome Sanger

Los investigadores también verificaron bases de datos de los tumores el hospitalizado de la expresión génica y encontraron que los melanomas con la expresión elevada de LRRN4CL correlacionaron con resultados pacientes más pobres.

El Dr. Anneliese Speak, autor del papel del instituto de Wellcome Sanger, dijo: “Nuestros resultados sugieren que eso reducir la expresión del gen de LRRN4CL podría ayudar para prevenir la metástasis a los pulmones, que ya le harían un objetivo potencial de la droga. El beneficio añadido es que este gen está expresado en los niveles muy bajos a otra parte en la carrocería, tan esperanzadamente apuntando LRRN4CL no tendría efectos secundarios severos para los pacientes.”

Los genes que codifican las proteínas superficiales de la célula son a menudo objetivos atractivos de la droga, como la droga necesita solamente ser entregada al exterior de la célula bastante que el interior, haciendo que la droga diseña menos complejo.

El Dr. David Adams, autor mayor del papel del instituto de Wellcome Sanger, dijo: “Antes de este estudio, no había nada en la literatura científica conectar el gen de LRRN4CL al cáncer, para sugerir mucho menos que desempeña un papel tan fundamental en metástasis. La parte de la potencia de las pantallas de CRISPR es que no requieren una hipótesis sin obstrucción crear nuevos discernimientos. Éste es un descubrimiento importante que marca LRRN4CL como un objetivo prometedor de la droga a ayudar a prevenir la extensión del cáncer a los pulmones y a perfeccionar los resultados para los pacientes.”

En el trabajo adicional publicado recientemente en comunicaciones de la naturaleza, las personas utilizaron la investigación combinatoria de CRISPR para definir los pares del gen que representan objetivos terapéuticos en melanoma, así ofreciendo objetivos adicionales para tratar esta enfermedad compleja.

Source:
Journal reference:

van der Weyden, L., et al. (2021) CRISPR activation screen in mice identifies novel membrane proteins enhancing pulmonary metastatic colonisation. Communications Biology. doi.org/10.1038/s42003-021-01912-w.