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L'étude génétique recense des différences sexe-dépendantes dans des troubles psychiatriques importants

Une analyse des différences des sexes en génétique de schizophrénie, de trouble bipolaire et de troubles dépressifs de commandant indique que tandis qu'il y a superposition génétique considérable entre les mâles et les femelles, là sont des différences sexe-dépendantes apparentes dans la façon dont les gènes liés au système nerveux central, au système immunitaire, et aux vaisseaux sanguins affectent des gens avec ces troubles.

Les découvertes, d'un consortium multinational de chercheurs psychiatriques comprenant des chercheurs et un auteur supérieur chez Massachusetts General Hospital (MGH), ont pu stimuler de meilleures demandes de règlement pour des troubles psychiatriques importants. Elles sont publiées en psychiatrie biologique de tourillon.

Les découvertes ont été rendues possibles seulement par la coopération de plus de 100 chercheurs et organismes de recherche, qui hiloire par les génomes de 33.403 personnes avec la schizophrénie, 19.924 avec le trouble bipolaire, et 32.408 avec le trouble dépressif principal, ainsi que 109.946 contrôles (les gens sans l'un de ces diagnostics).

Leur objectif était de comprendre pourquoi ces troubles psychiatriques importants ont différé entre les sexes. Par exemple, les femmes ont un risque sensiblement plus gros pour le trouble dépressif principal, alors que le risque pour la schizophrénie est sensiblement plus élevé parmi les hommes. Le risque de trouble bipolaire est à peu près identique pour des femmes et des hommes, mais le début, le cours, et le pronostic de la maladie diffèrent nettement entre les deux.

Nous sommes pendant l'ère de grandes caractéristiques, et nous recherchons les gènes qui sont associés aux maladies pour recenser les objectifs druggable liés au génotype, afin de développer plus de traitements efficaces pour cette maladie qui peut différer par le sexe. »

Jill M. Goldstein, PhD, auteur supérieur, fondateur et directeur exécutif du centre d'innovation sur des différences des sexes en médicament (ICÔNE) à MGH

Goldstein et collègues ont recherché des indices sous forme de polymorphismes uniques de nucléotide, ou des SNP (« bouts »), dans lesquels un ADN unique « lettre » (nucléotide) diffère d'une personne au prochain et entre les sexes.

« Il y a des différences des sexes dans la fréquence des maladies chroniques et des cancers aussi bien. Elle est dominante, » dit Goldstein, qui est également un professeur de psychiatrie et un médicament à la Faculté de Médecine de Harvard. « Mais le médicament, essentiellement, a été établi sur des modèles de la santé des hommes et des animaux de mâle. Nous devons développer nos modèles de médicament de précision comportant l'effet du sexe. »

En tirant profit de grandes bases de données psychiatriques, les chercheurs pouvaient expliquer que les risques pour la schizophrénie, le trouble bipolaire et le trouble dépressif de commandant sont affectés par des interactions des gènes spécifiques avec le sexe, indépendamment des effets des hormones sexuelles telles que l'oestradiol ou la testostérone.

Par exemple, les chercheurs ont trouvé les interactions avec la schizophrénie et la dépression et le sexe en gènes réglant pour la production du facteur de croissance endothélial vasculaire, une protéine qui introduit l'accroissement des vaisseaux sanguins neufs.

« Mon laboratoire étudie le Co-cas considérable de la dépression et de la maladie cardio-vasculaire. Il s'avère que la dépression et la schizophrénie ont un Co-cas très élevé avec la maladie cardio-vasculaire. Nous croyons qu'il y a des causes partagées entre psychiatrique et les maladies cardio-vasculaires qui ne sont pas dues aux effets du traitement, » il dit. « De plus, le Co-cas de la dépression et de la maladie cardio-vasculaire est deux fois aussi élevé chez les femmes que chez les hommes, et ceci peut, en partie, être associé à notre conclusion dans la dépression de différences des sexes dans un gène réglant le facteur de croissance endothélial vasculaire. »

Les chercheurs mettent l'accent sur que bien que les causes spécifiques des maladies qu'ils ont étudiées sont encore inconnue, « notre étude souligne l'importance de concevoir les études génétiques de grande puissance qui ont la puissance statistique de déterminer des interactions avec le sexe. Disséquant le choc du sexe, les gènes, et la pathophysiologie recenseront les objectifs potentiels pour sexe-dépendant ou intervention thérapeutique selon le sexe produisant plus de traitements efficaces pour les deux hommes et femmes, » il dit.

Source:
Journal reference:

Blokland, G.A.M., et al. (2021) Sex-Dependent Shared and Non-Shared Genetic Architecture, Across Mood and Psychotic Disorders. Biological Psychiatry. doi.org/10.1016/j.biopsych.2021.02.972.