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O estudo genético identifica diferenças sexo-dependentes em desordens psiquiátricas principais

Uma análise de diferenças do sexo na genética da esquizofrenia, da doença bipolar e de desordens depressivas principais indica que quando houver uma sobreposição genética substancial entre homens e fêmeas, lá é diferenças sexo-dependentes visíveis em como os genes relativos ao sistema nervoso central, ao sistema imunitário, e aos vasos sanguíneos afectam povos com estas desordens.

Os resultados, de um consórcio multinacional de pesquisadores psiquiátricas que incluem investigador e um autor superior no Hospital Geral de Massachusetts (MGH), podiam spur melhores tratamentos para desordens psiquiátricas principais. São publicados no psiquiatria biológico do jornal.

Os resultados foram tornados possíveis somente com a cooperação de mais de 100 investigador e grupos de investigação, que pentearam através dos genomas de 33.403 povos com esquizofrenia, 19.924 com a doença bipolar, e 32.408 com desordem depressiva principal, assim como 109.946 controles (povos sem qualquens um diagnósticos).

Seu objetivo era compreender porque estas desordens psiquiátricas principais diferiram entre os sexos. Por exemplo, as mulheres têm um risco significativamente mais alto para a desordem depressiva principal, visto que o risco para a esquizofrenia é significativamente mais alto entre homens. O risco de doença bipolar é mais ou menos idêntico para mulheres e homens, mas o início, o curso, e o prognóstico da doença diferem marcada entre os dois.

Nós estamos na era de dados grandes, e nós estamos procurando os genes que são associados com as doenças para identificar os alvos druggable associados com o genótipo, a fim desenvolver uns tratamentos mais eficazes para essa doença que pode diferir pelo sexo.”

Jill M. Goldstein, PhD, autor superior, fundador e director executivo do centro de inovação em diferenças do sexo na medicina (ÍCONE) em MGH

Goldstein e os colegas procurararam por indícios sob a forma dos únicos polimorfismo do nucleotide, ou por SNPs (“tesoura de chapa”), em que um único ADN “letra” (nucleotide) difere de uma pessoa ao seguinte e entre sexos.

“Há umas diferenças do sexo na freqüência das doenças crónicas e dos cancros também. É patente,” diz Goldstein, que é igualmente um professor de psiquiatria e de medicina na Faculdade de Medicina de Harvard. “Mas a medicina, foi construída essencialmente em modelos da saúde dos homens e dos animais do homem. Nós precisamos de desenvolver nossos modelos da medicina da precisão que incorporam o efeito do sexo.”

Aproveitando-se grandes bases de dados psiquiátricas, os investigador podiam demonstrar que os riscos para a esquizofrenia, a doença bipolar e a desordem depressiva principal estão afectados por interacções de genes específicos com sexo, independentemente dos efeitos de hormonas de sexo tais como o estradiol ou a testosterona.

Por exemplo, os investigador encontraram interacções com esquizofrenia e depressão e sexo nos genes que controlam para a produção de factor de crescimento endothelial vascular, uma proteína que promovesse o crescimento de vasos sanguíneos novos.

“Meu laboratório está estudando a co-ocorrência substancial da depressão e da doença cardiovascular. Despeja que a depressão e a esquizofrenia têm uma co-ocorrência muito alta com doença cardiovascular. Nós acreditamos que há umas causas compartilhadas entre psiquiátrica e as doenças cardiovasculares que não são devido aos efeitos da medicamentação,” diz. “Além, a co-ocorrência da depressão e da doença cardiovascular é duas vezes tão alta nas mulheres quanto nos homens, e esta pode, na parte, ser associada com nosso encontrar na depressão de diferenças do sexo em um gene que controla o factor de crescimento endothelial vascular.”

Os investigador sublinham que embora as causas específicas das doenças que estudaram sejam ainda desconhecidas, “nossos relevos do estudo a importância de projetar os estudos genéticos em grande escala que têm a potência estatística testar para interacções com sexo. Dissecando o impacto do sexo, os genes, e a patofisiologia identificarão alvos potenciais para sexo-dependente ou as intervenções terapêuticas sexo-específicas que criam terapias mais eficazes para ambos os homens e mulheres,” diz.

Source:
Journal reference:

Blokland, G.A.M., et al. (2021) Sex-Dependent Shared and Non-Shared Genetic Architecture, Across Mood and Psychotic Disorders. Biological Psychiatry. doi.org/10.1016/j.biopsych.2021.02.972.