Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Le coronavirus de Pangolin jette la lumière sur la trajectoire évolutionnaire de la variante SARS-CoV-2 BRITANNIQUE

Les chercheurs à la Division de l'infection et de l'immunité, centre d'enseignement supérieur Londres, R-U, ont fourni les analyses principales dans les caractéristiques de la variante B.1.1.7 (ou le R-U) du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère.

L'état d'équipe que la variante B.1.1.7, d'abord recensée au Royaume-Uni en septembre 2020, semble avoir plusieurs mutations fonctionnelles qui facilitent l'entrée de cellules. Supplémentaire, le virus semble avoir les changements assimilés de la protéine de pointe aux coronaviruses de pangolin - ces modifications également permettre au coronavirus de pangolin de présenter promptement des cellules humaines, proposant de futures voies pour que SARS-CoV-2 évolue pour une entrée plus efficace de cellules.

Une version de prétirage du rapport de recherche est procurable pour s'afficher entièrement sur le bioRxiv*server.

Variantes de préoccupation

SARS-CoV-2 est l'agent causal de la pandémie de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19) qui diffuse maintenant mondial. Les origines de ce virus sont actuellement inconnues, mais sont présumées pour être zoonotiques en nature, vraisemblablement provenant de "bat" ou de à coronaviruses pangolin liés.

Actuellement, trois variantes de préoccupation ont été recensées et sont sous le contrôle : B.1.1.7 provenant du R-U, de B.1.351 d'Afrique du Sud, et de P.1 du Brésil. Ces lignées variables toutes sont associées à un certain nombre de mutations convergentes qui introduisent un transmissibility plus élevé, une évasion d'anticorps, et/ou une entrée plus efficace de cellules.

La variante B.1.1.7 contient les mutations qui tiennent compte de chacun des trois des avantages mentionnés antérieurs, et en tant que, est concernée la grande préoccupation pendant qu'elle continue à devenir plus répandue dans de nombreux pays.

Les chercheurs dans cette étude ont recherché à vérifier le rôle de ces mutations, particulièrement comment ils diffèrent du virus Wuhan-Hu-1 héréditaire et des virus relatifs de pangolin, qui ont partagé la similitude de 97% sur la protéine de pointe responsable de négocier l'entrée de cellules.

L'étude - partie

SARS-CoV-2 grippe aux récepteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) sur la membrane cellulaire des cellules principalement respiratoires et cardiaques.

Les chercheurs d'abord comparés le rendement de l'entrée de cellules des pseudoviruses contenant la pointe B.1.1.7 avec la pointe (héréditaire) de tension de la référence Wuhan-Hu-1. Ils ont observé que dans trois lignées cellulaires modèles toutes couramment exploitées par SARS-CoV-2 (ACE2, Calu-3, et HEK hela 293T), B.1.1.7 a montré une entrée plus grande à toute la ces derniers que Wu-Hu-1, en particulier ainsi dans HEK 293T (amélioration de ~10 fois contre une amélioration de ~3 fois dans les autres deux).

Les cellules de HEK 293T ont une expression très inférieure d'ACE2, approximativement 500 fois inférieur en cellules ACE2 et Calu-3 hela. Les chercheurs concluent de ceci que tandis que la pointe B.1.1.7 maintient le même mode de l'entrée que la pointe héréditaire - par le grippement du récepteur ACE2 - il a également les mutations qui tiennent compte d'une infection beaucoup plus grande en conditions suboptimales.

L'étude - partie

Deuxièmement, les chercheurs comparés le rendement de l'entrée de cellules entre Wu-Hu-1, B.1.1.7, et une pointe Wu-Hu-1 modifiée portant la mutation de D614G. Cette mutation est convergently trouvée dans chacune des trois variantes de préoccupation, et est pensée pour introduire l'entrée de cellules (bien que ceci semble diminuer également partiellement la résistance d'anticorps).

Elles ont observé que les virus de Wu-Hu-1 D614G ont vu une infection plus grande en cellules ACE2 hela que Wu-Hu-1 et B.1.1.7, supplémentaire ce Wu-Hu-1 D614G ont montré l'activité égale comme B.1.1.7 en cellules de HEK 293T. De ceci, ils pourraient conclure que les mutations complémentaires ont concerné par l'entrée de cellules de la limite B.1.1.7 pour le virus dans quelques types de cellules mais le mettent à jour dans d'autres.

Le virus B.1.1.7 a également plusieurs mutations d'omission dans le domaine de N-terminal (NTD). Les chercheurs ont reproduit ces mutations d'omission dans la pointe Wu-Hu-1, et ont remis ces derniers dans la pointe B.1.1.7. Les pointes Wu-Hu-1 avec des omissions de NTD étaient imperceptibles de leur pointe d'origine. Cependant, le phénotype de l'entrée B.1.1.7 a été supprimé dans la pointe remise. Ceci implique que le NTD joue un rôle actuel inconnu dans l'activité de protéine, que les auteurs disent l'enquête de contrat à terme de garanties.

L'étude - partie

Avec SARS-CoV-2 origine zoonotique présumée, l'équipe de recherche comparée les capacités d'entrée de cellules de "bat" (RaTG13) et des coronaviruses de pangolin (GD - isolat de Guangdong) dans des cellules humaines. La pointe RaTG13 est ~97% assimilé à celui de SARS-CoV-2, et le domaine récepteur-grippant (RBD) du Pangolin CoV GD est ~97% assimilé à celui de SARS-CoV-2.

L'équipe a observé l'infection minimale par RaTG13, comme vu dans des études précédentes, dues à la capacité obligatoire faible. Cependant, le Pangolin CoV a montré l'affinité élevée pour ACE2 humain, ayant une infection plus grande du fois 50-100 d'ACE2 et de HEK hela 293T que SARS-CoV-2. Le Pangolin CoV a également montré les niveaux assimilés de l'évasion d'anticorps à B.1.1.7, proposant les mécanismes assimilés d'évasion.

L
L'effet de la pointe NTD de SARS-CoV-2/Pangolin CoV échange sur l'entrée de virus. A. La représentation extérieure de la protéine de pointe illustrant le NTD échange entre Wu-Hu-1 et Pangolin CoV. B. Entrée de picovolte portant les protéines indiquées de pointe dans ACE2 et HEK hela 293T. L'infection est exprimée relativement à Wu-Hu-1, les points d'informations représentent le moyen des expériences indépendantes, n=10. C. Cellular Expression et la constitution de picovolte des protéines indiquées de pointe ont été évaluées par éponger occidental. Dans tous les plots les barres d'erreur indiquent l'erreur standard du moyen, l'analyse statistique (ANOVA à voie unique) effectuée en prisme de GraphPad.

L'étude - partie

En conclusion, on a observé des échanges financiers génétiques des omissions de NTD dans les pointes de Wu-Hu-1 et le Pangolin CoV. Intéressant, le Wu-Hu-1/Pangolin CoV NTD a donné les mêmes résultats d'infection que B.1.1.7 sur les trois modèles de cellules, alors que le Pangolin CoV/Wu-Hu-1 NTD était imperceptible de Wu-Hu-1. Cet autre a mis en valeur la probabilité qu'actuellement les mutations de NTD jouent un grand rôle en facilitant l'entrée et l'invasion de cellules.

Remarques finales

Les auteurs mettent en valeur le rôle ce la région de NTD actuel des jeux SARS-CoV-2. Les mutations de compréhension dans cette région peuvent être essentielles en anticipant de futures adaptations d'entrée de cellules ou d'élusion d'anticorps.

avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Michael Burgess

Written by

Michael Burgess

Michael graduated with a first-class degree in Zoology from the University of Hull, and later received a Masters degree in Palaeobiology from the University of Bristol.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Burgess, Michael. (2021, March 24). Le coronavirus de Pangolin jette la lumière sur la trajectoire évolutionnaire de la variante SARS-CoV-2 BRITANNIQUE. News-Medical. Retrieved on June 23, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210324/Pangolin-coronavirus-sheds-light-on-UK-SARS-CoV-2-variants-evolutionary-trajectory.aspx.

  • MLA

    Burgess, Michael. "Le coronavirus de Pangolin jette la lumière sur la trajectoire évolutionnaire de la variante SARS-CoV-2 BRITANNIQUE". News-Medical. 23 June 2021. <https://www.news-medical.net/news/20210324/Pangolin-coronavirus-sheds-light-on-UK-SARS-CoV-2-variants-evolutionary-trajectory.aspx>.

  • Chicago

    Burgess, Michael. "Le coronavirus de Pangolin jette la lumière sur la trajectoire évolutionnaire de la variante SARS-CoV-2 BRITANNIQUE". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210324/Pangolin-coronavirus-sheds-light-on-UK-SARS-CoV-2-variants-evolutionary-trajectory.aspx. (accessed June 23, 2021).

  • Harvard

    Burgess, Michael. 2021. Le coronavirus de Pangolin jette la lumière sur la trajectoire évolutionnaire de la variante SARS-CoV-2 BRITANNIQUE. News-Medical, viewed 23 June 2021, https://www.news-medical.net/news/20210324/Pangolin-coronavirus-sheds-light-on-UK-SARS-CoV-2-variants-evolutionary-trajectory.aspx.