Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

El coronavirus del Pangolin vierte la luz en la trayectoria evolutiva de la variante BRITÁNICA SARS-CoV-2

Los investigadores en la división de infección y de inmunidad, Universidad Londres, Reino Unido, han ofrecido los discernimientos dominantes en las características de la variante B.1.1.7 (o Reino Unido) del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática.

El parte de las personas que la variante B.1.1.7, primero determinada en el Reino Unido en septiembre de 2020, aparece tener varias mutaciones funcionales que ayuden en asiento de la célula. Además, el virus aparece tener cambios similares en la proteína del pico a los coronaviruses del pangolin - estos cambios también permitir que el coronavirus del pangolin incorpore fácilmente las células humanas, sugiriendo los caminos futuros para que SARS-CoV-2 se desarrolle para un asiento más eficiente de la célula.

Una versión de la prueba preliminar del trabajo de investigación está disponible para leer por completo en el bioRxiv*server.

Variantes de la preocupación

SARS-CoV-2 es el agente causativo del pandémico de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19) que ahora está circulando global. Los orígenes de este virus son actualmente desconocidos, pero se suponen ser zoonóticos en naturaleza, probablemente originando de palo o de coronaviruses pangolin-relacionados.

Actualmente, tres variantes de la preocupación se han determinado y están bajo vigilancia: B.1.1.7 que origina en el Reino Unido, B.1.351 de Suráfrica, y P.1 del Brasil. Estos linajes variables todos se asocian a varias mutaciones convergentes que asciendan una transmisibilidad más alta, la evasión del anticuerpo, y/o un asiento más eficiente de la célula.

La variante B.1.1.7 contiene las mutaciones que permiten los tres de las ventajas mencionadas anteriores, y como tal, es de gran interés a medida que continúa llegar a ser más frecuente en países numerosos.

Los investigadores en este estudio intentaron investigar el papel de estas mutaciones, específicamente cómo difieren del virus ancestral Wuhan-Hu-1 y de los virus relacionados del pangolin, que compartieron la semejanza del 97% en la proteína del pico responsable de mediar el asiento de la célula.

El estudio - parte 1

SARS-CoV-2 ata a los receptores de la enzima angiotensina-que convierten 2 (ACE2) en la membrana celular de células principalmente respiratorias y cardiacas.

Los investigadores primero compararon la eficiencia del asiento de la célula de los pseudoviruses que contenían el pico B.1.1.7 con el pico (ancestral) de la deformación de la referencia Wuhan-Hu-1. Observaron que en tres variedades de células modelo todas explotadas común por SARS-CoV-2 (ACE2, Calu-3, y HEK HeLa 293T), B.1.1.7 mostró mayor asiento a todos los éstos que Wu-Hu-1, determinado así que en HEK 293T (aumento de ~10 dobleces comparado con un aumento de ~3 dobleces en los dos restantes).

Las células de HEK 293T tienen una expresión muy inferior de ACE2, áspero 500 veces bajan que en las células HeLA ACE2 y Calu-3. Los investigadores concluyen de esto que mientras que el pico B.1.1.7 conserva la misma manera del asiento que el pico ancestral - a través del atascamiento del receptor ACE2 - él también tiene mutaciones que permitan la infección mucho mayor en condiciones subóptimas.

El estudio - parte 2

En segundo lugar, los investigadores compararon la eficiencia del asiento de la célula entre Wu-Hu-1, B.1.1.7, y un pico modificado Wu-Hu-1 que soportaba la mutación de D614G. Esta mutación convergently se encuentra en las tres variantes de la preocupación, y se piensa para ascender el asiento de la célula (aunque ésta parece también disminuir parcialmente resistencia del anticuerpo).

Observaron que los virus de Wu-Hu-1 D614G vieron la mayor infección en las células HeLa ACE2 que Wu-Hu-1 y B.1.1.7, ese Wu-Hu-1 D614G exhibieron además actividad igual como B.1.1.7 en células de HEK 293T. De esto, podrían concluir que las mutaciones adicionales pertenecieron por el asiento de la célula del límite B.1.1.7 para el virus en algunos tipos de la célula pero lo mantienen en otros.

El virus B.1.1.7 también tiene varias mutaciones de la supresión en el dominio de la N-terminal (NTD). Los investigadores replegaron estas mutaciones de la supresión en el pico Wu-Hu-1, y restablecieron éstos en el pico B.1.1.7. Los picos Wu-Hu-1 con supresiones de NTD eran indistinguibles de su pico del origen. Sin embargo, el fenotipo del asiento B.1.1.7 fue suprimido en el pico restablecido. Esto implica que el NTD desempeña un papel actualmente desconocido en la actividad de la proteína, que los autores dicen la investigación del futuro de las autorizaciones.

El estudio - parte 3

Con SARS-CoV-2 el origen zoonótico supuesto, el equipo de investigación comparó las capacidades del asiento de la célula del palo (RaTG13) y de los coronaviruses del pangolin (GD - aislante de Guangdong) en las células humanas. El pico RaTG13 es el ~97% similar al de SARS-CoV-2, y el dominio receptor-obligatorio (RBD) del Pangolin CoV GD es el ~97% similar al de SARS-CoV-2.

Las personas observaron la infección mínima por RaTG13, como se ve en los estudios anteriores, debido a la capacidad obligatoria pobre. Sin embargo, el Pangolin CoV mostró la alta afinidad para ACE2 humano, teniendo una mayor infección del doblez 50-100 de ACE2 y de HEK HeLa 293T que SARS-CoV-2. El Pangolin CoV también exhibió los niveles similares de evasión del anticuerpo a B.1.1.7, sugiriendo mecanismos similares de la evasión.

El efecto del pico NTD de SARS-CoV-2/Pangolin CoV intercambia en asiento del virus. A. La representación superficial de la proteína del pico que ilustra el NTD intercambia entre Wu-Hu-1 y el Pangolin CoV. B. Asiento del picovoltio que soporta las proteínas declaradas del pico en ACE2 y HEK HeLa 293T. La infección se expresa en relación con Wu-Hu-1, los puntos de referencias representan el medio de los experimentos independientes,
El efecto del pico NTD de SARS-CoV-2/Pangolin CoV intercambia en asiento del virus. A. La representación superficial de la proteína del pico que ilustra el NTD intercambia entre Wu-Hu-1 y el Pangolin CoV. B. Asiento del picovoltio que soporta las proteínas declaradas del pico en ACE2 y HEK HeLa 293T. La infección se expresa en relación con Wu-Hu-1, los puntos de referencias representan el medio de los experimentos independientes, n=10. C. Cellular Expression y la incorporación del picovoltio de las proteínas declaradas del pico fue fijada por borrar occidental. En todos los gráficos las barras de desvío indican el desvío estándar del medio, análisis estadístico (ANOVA unidireccional) realizado en el prisma de GraphPad.

El estudio - parte 4

Finalmente, los intercambios genéticos de las supresiones de NTD en los picos de Wu-Hu-1 y el Pangolin CoV fueron observados. Interesante, el Wu-Hu-1/Pangolin CoV NTD rindió los mismos resultados de la infección que B.1.1.7 en los tres modelos de la célula, mientras que el Pangolin CoV/Wu-Hu-1 NTD era indistinguible de Wu-Hu-1. Este más futuro destacó la probabilidad que las mutaciones de NTD desempeñan actualmente un papel grande en la facilitación del asiento y de la invasión de la célula.

NOTAs que concluyen

Los autores destacan el papel ese la región de NTD actualmente de los juegos SARS-CoV-2. Las mutaciones de comprensión en esta región pueden ser cruciales en la anticipación de las adaptaciones futuras del asiento de la célula o de la evasión del anticuerpo.

advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Michael Burgess

Written by

Michael Burgess

Michael graduated with a first-class degree in Zoology from the University of Hull, and later received a Masters degree in Palaeobiology from the University of Bristol.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Burgess, Michael. (2021, March 24). El coronavirus del Pangolin vierte la luz en la trayectoria evolutiva de la variante BRITÁNICA SARS-CoV-2. News-Medical. Retrieved on June 20, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210324/Pangolin-coronavirus-sheds-light-on-UK-SARS-CoV-2-variants-evolutionary-trajectory.aspx.

  • MLA

    Burgess, Michael. "El coronavirus del Pangolin vierte la luz en la trayectoria evolutiva de la variante BRITÁNICA SARS-CoV-2". News-Medical. 20 June 2021. <https://www.news-medical.net/news/20210324/Pangolin-coronavirus-sheds-light-on-UK-SARS-CoV-2-variants-evolutionary-trajectory.aspx>.

  • Chicago

    Burgess, Michael. "El coronavirus del Pangolin vierte la luz en la trayectoria evolutiva de la variante BRITÁNICA SARS-CoV-2". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210324/Pangolin-coronavirus-sheds-light-on-UK-SARS-CoV-2-variants-evolutionary-trajectory.aspx. (accessed June 20, 2021).

  • Harvard

    Burgess, Michael. 2021. El coronavirus del Pangolin vierte la luz en la trayectoria evolutiva de la variante BRITÁNICA SARS-CoV-2. News-Medical, viewed 20 June 2021, https://www.news-medical.net/news/20210324/Pangolin-coronavirus-sheds-light-on-UK-SARS-CoV-2-variants-evolutionary-trajectory.aspx.