Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les médicaments de coeur et de grippe de Repurposed qui protègent des plaquettes améliorent la survie des souris septiques

En dépit des améliorations prolongées des antibiotiques et des soins intensifs d'hospitalier, sepsie de staphylocoque - ; une infection de circulation sanguine provoquée par des bactéries de staphylocoque doré - ; entraîne toujours la maladie grave ou la mort dans 20 à 30 pour cent de patients qui la contractent.

Plutôt que continuez à projeter plus d'antibiotiques au problème, chercheurs de San Diego d'Université de Californie veulent amplifier l'autre côté de l'équation : le propre système immunitaire du patient.

L'équipe a récent découvert un combat qui se produit entre les bactéries de staphylocoque et les plaquettes - ; globules sanguins connus mieux pour leur rôle dans la coagulation que dans la défense immunitaire. Dans quelques cas de sepsie, ils ont trouvé, les bactéries gagnent à l'extérieur et les niveaux de plaquette plongent. Les patients avec moins plaquettes étaient pour mourir de la sepsie de staphylocoque que les patients avec une plaquette plus élevée compte.

Les chercheurs ont également déterminé que deux médicaments actuellement disponibles d'ordonnance, reconnus par les États-Unis Food and Drug Administration (FDA) pour d'autres usages, protègent des plaquettes et améliorent la survie dans des modèles de souris de sepsie de staphylocoque. Les deux médicaments repurposed étaient ticagrelor (Brilinta), un diluant de sang couramment prescrit pour éviter la récidive de crise cardiaque, et oseltamivir (Tamiflu), prescrit pour traiter la grippe.

L'étude publie le 24 mars 2021 en médicament de translation de la Science.

Dans de nombreux cas, les antibiotiques que nous donnons ces patients devraient pouvoir détruire les bactéries, basées sur des essais en laboratoire, pourtant un nombre important de patients ne tirent pas. Si nous pouvons réduire la mortalité dans la sepsie de staphylocoque par 10 ou 20 pour cent en armant ou en protégeant le système immunitaire, nous pouvons vraisemblablement sauver plus de durées que découvrant un antibiotique neuf complémentaire qui peut ne pas guérir néanmoins les patients les plus malades. »

Victor Nizet, DM, auteur supérieur, professeur distingué à l'École de Médecine d'Uc San Diego et à l'école de Skaggs de la pharmacie et des sciences pharmaceutiques

L'étude a commencé par un groupe de l'université 49 des patients de Wisconsin présentant la sepsie de staphylocoque. L'équipe a rassemblé le sang des patients, les échantillons de bactéries, et le démographique et l'information santé. À leur surprise, ce n'était pas des comptes de globule blanc (cellules immunitaires) qui ont marqué avec des résultats patients - ; c'était le compte de plaquette. Les comptes de plaquette inférieurs, définis dans ce cas en tant que moins de 100.000 selon le sang mm3, étaient associé à un risque accru de la mort de la sepsie de staphylocoque. Approximativement 31 pour cent de patients avec la plaquette inférieure comptent sont morts de l'infection, moins de 6 pour cent comparés de patients avec des plaquettes au-dessus du seuil.

Dans le laboratoire expérimente, les chercheurs ont établi ce qui est événement susceptible : Les plaquettes sécrètent les peptides antimicrobiens qui aident le système immunitaire pour détruire des bactéries de staphylocoque. En même temps, desserrage de staphylocoque une alphatoxine qui porte préjudice aux plaquettes. En plus de pousser des trous en plaquettes, l'alphatoxine des bactéries convainc les globules sanguins de produire une enzyme que des garnitures hors des molécules de sucre qui décorent leurs propres surfaces. Le nouveau look de la plaquette est identifié par une autre molécule dans le foie appelé le récepteur d'Ashwell-Morell, qui tire les plaquettes « chauves » hors de la circulation.

Une fois que Nizet et équipe avaient une idée de ce qui pourrait se produire dans les patients qui sont moins pour survivre la sepsie de staphylocoque, elles se sont tournées vers des modèles de souris de la maladie pour trouver des moyens de diriger le reste de ce qu'ils appellent l'arrière d'axe de « toxine-plaquette-récepteur » en faveur du patient humain.

Les chercheurs ont vérifié plusieurs classes de médicaments connues pour être sûrs chez l'homme et connues pour agir sur des plaquettes. La plupart des médicaments qu'ils ont vérifiés n'ont eu aucun effet, mais deux médicaments ont effectué une différence importante. L'alphatoxine ainsi elle du staphylocoque de cases de Ticagrelor ne peut pas blesser des plaquettes ou stimuler son enzyme sucre-retirante. Oseltamivir empêche l'enzyme sucre-retirante de plaquette ainsi les cellules ne vont pas chauves et ne sont pas libérées par le foie, même lorsque l'alphatoxine du staphylocoque est autour.

Les souris avec la sepsie de staphylocoque et traitées avec le ticagrelor ou l'oseltamivir ont mis à jour plus de plaquettes et ont eu moins de bactéries dans leur sang. Éventuel, approximativement 60 pour cent de souris traitées ont survécu 10 jours suivant l'infection, comparée à 20 pour cent de souris non traitées.

Les effets secondaires de ces médicaments peuvent comprendre la nausée, la diarrhée et les épistaxis, et le ticagrelor peut entraîner la purge incontrôlable. Tandis que les tests cliniques neufs concevaient particulièrement pour vérifier la sécurité des médicaments et l'efficacité pour des patients présentant la sepsie de staphylocoque serait idéale, Nizet a dit qu'il y a peu d'incitation financière pour que les sociétés pharmaceutiques fassent ainsi avec du médicament déjà rentable.

Toujours, repurposing des médicaments disponibles dans le commerce a beaucoup d'avantages.

La « découverte d'un médicament neuf est énormément chère et prend on, beaucoup d'années, » a dit Nizet, qui est également fil de corps enseignant pour que le de collaboration arrête les microbes résistant aux antibiotiques (CHARME) chez Uc San Diego. « Mais si nous regardons autour ce que nous avons déjà, ce qui nous savons déjà pour être sûrs, nous pouvons trouver beaucoup d'opportunités d'améliorer des résultats patients. »

La sepsie peut être provoquée par plusieurs types de bactéries en plus du staphylocoque, y compris les streptocoques pyogènes, la klebsiella, l'Escherichia coli et les pseudomonas aeruginosa. Selon le centres pour le contrôle et la prévention des maladies, tous les ans au moins 1,7 millions d'adultes aux États-Unis développent la sepsie et presque 270.000 meurent comme résultat. Un dans trois patients qui meurent dans un hôpital a la sepsie. Et il est un des plus coûteuse de toutes les maladies - ; en 2013, par exemple, le département des services sociaux et de hygiène rapporté que le management de sepsie a ajouté à plus de $24 milliards dans les frais de hospitalisation, ou 13 pour cent de coûts totaux d'hôpital des États-Unis.

Source:
Journal reference:

Sun, J., et al. (2021) Repurposed drugs block toxin-driven platelet clearance by the hepatic Ashwell-Morell receptor to clear Staphylococcus aureus bacteremia. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.abd6737.