Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

As drogas do coração e da gripe de Repurposed que protegem plaqueta melhoram a sobrevivência de ratos sépticos

Apesar das melhorias continuadas nos antibióticos e nos cuidados intensivos do hospital, sepsia do staph -; uma infecção da circulação sanguínea causada pelo estafilococo - bactérias áureas -; ainda causa a doença ou a morte severa em 20 a 30 por cento dos pacientes que a contratam.

Um pouco do que continue a jogar mais antibióticos no problema, pesquisadores de San Diego da Universidade da California querem impulsionar o outro lado da equação: próprio sistema imunitário do paciente.

A equipe descobriu recentemente uma batalha que ocorresse entre as bactérias do staph e as plaqueta -; glóbulos conhecidos melhor para seu papel na coagulação do que na defesa imune. Em alguns casos da sepsia, encontraram, as bactérias ganham para fora e os níveis da plaqueta despencam. Os pacientes com menos plaqueta eram mais prováveis morrer da sepsia do staph do que os pacientes com plaqueta mais alta contam.

Os pesquisadores igualmente determinaram que duas actualmente medicamentações disponíveis da prescrição, aprovadas pelos E.U. Food and Drug Administration (FDA) para outros usos, protegem plaqueta e melhoram a sobrevivência em modelos do rato da sepsia do staph. As duas drogas repurposed eram ticagrelor (Brilinta), um diluidor do sangue prescrito geralmente para impedir o retorno do cardíaco de ataque, e oseltamivir (Tamiflu), prescrito para tratar a gripe.

O estudo publica o 24 de março de 2021 na medicina Translational da ciência.

Em muitos casos, os antibióticos que nós damos estes pacientes devem poder matar as bactérias, com base em testes de laboratório, contudo um número significativo de pacientes não está puxando completamente. Se nós podemos reduzir a mortalidade na sepsia do staph por 10 ou 20 por cento armando ou protegendo o sistema imunitário, nós podemos provavelmente salvar mais vidas do que descobrindo um antibiótico novo adicional que possa ainda assim não curar os pacientes os mais doentes.”

Vencedor Nizet, DM, autor superior, distinto professor na Faculdade de Medicina de Uc San Diego e na escola de Skaggs da farmácia e de ciências farmacêuticas

O estudo começou com um grupo da universidade 49 de pacientes de Wisconsin com sepsia do staph. A equipe recolheu o sangue dos pacientes, as amostras das bactérias, e a informação demográfica e da saúde. A sua surpresa, não era as contagens de glóbulo branco (pilhas imunes) que correlacionaram com os resultados pacientes -; era a contagem de plaqueta. As baixas contagens de plaqueta, definidas neste caso como mais pouca de 100.000 pelo sangue mm3, foram associadas com o risco aumentado de morte da sepsia do staph. Aproximadamente 31 por cento dos pacientes com baixa plaqueta contam morreram da infecção, comparada a menos de 6 por cento dos pacientes com as plaqueta acima do ponto inicial.

No laboratório experimentam, os pesquisadores daram certo o que é acontecimento provável: As plaqueta segregam os peptides antimicrobiais que ajudam o sistema imunitário a destruir as bactérias do staph. Ao mesmo tempo, liberação do staph uma alfatoxina que seja prejudicial às plaqueta. Além do que picar furos nas plaqueta, a alfatoxina das bactérias convence os glóbulos produzir uma enzima que guarnições fora das moléculas do açúcar que decoram suas próprias superfícies. O olhar novo da plaqueta é reconhecido por uma outra molécula no fígado chamado o receptor de Ashwell-Morell, que puxa plaqueta “calvas” fora da circulação.

Uma vez que Nizet e a equipe tiveram uma ideia do que pôde acontecer nos pacientes que são menos prováveis sobreviver à sepsia do staph, girou para modelos do rato da doença para encontrar maneiras de derrubar o balanço do que chamam a parte traseira da linha central do “toxina-plaqueta-receptor” em favor do paciente humano.

Os pesquisadores testaram diversas classes de drogas conhecidas para ser seguros nos seres humanos e conhecidas para actuar em plaqueta. A maioria de drogas que testaram não tiveram nenhum efeito, mas duas drogas fizeram uma diferença grande. A alfatoxina assim que do staph dos blocos de Ticagrelor não podem ferir plaqueta ou estimular sua enzima deremoção. Oseltamivir inibe a enzima deremoção da plaqueta assim que as pilhas não vão calvas e não estão canceladas pelo fígado, mesmo quando a alfatoxina do staph está ao redor.

Os ratos com sepsia do staph e tratados com o ticagrelor ou o oseltamivir mantiveram mais plaqueta e tiveram menos bactérias em seu sangue. Finalmente, aproximadamente 60 por cento de ratos tratados sobreviveram a 10 dias que seguem a infecção, comparada a 20 por cento de ratos não tratados.

Os efeitos secundários destas medicamentações podem incluir a náusea, a diarreia e as hemorragias nasais, e o ticagrelor pode causar o sangramento incontrolável. Quando os ensaios clínicos novos projectaram especificamente testar a segurança das drogas e a eficácia para pacientes com sepsia do staph seria ideal, Nizet disse que há pouco incentivo financeiro para que as companhias farmacéuticas façam assim com uma droga já rentável.

Ainda, repurposing drogas disponíveis no comércio tem muitas vantagens.

“Descobrir uma droga nova é tremenda cara e toma muitos, muitos anos,” disse Nizet, que é igualmente chumbo da faculdade para que o colaborador pare micróbios resistentes aos antibióticos (ENCANTO) em Uc San Diego. “Mas se nós olhamos ao redor no que nós já temos, o que nós já sabemos para ser seguros, nós podemos encontrar muitas oportunidades de melhorar resultados pacientes.”

A sepsia pode ser causada por diversos tipos de bactérias além do que o staph, incluindo o estreptococo - pyogenes, Klebsiella, Escherichia Coli e pseudomonas - aeruginosa. De acordo com os centros para o controlo e prevenção de enfermidades, todos os anos pelo menos 1,7 milhão adultos nos E.U. desenvolvem a sepsia e quase 270.000 morrem em conseqüência. Um em três pacientes que morrem em um hospital tem a sepsia. E é um do mais caros de todas as doenças -; em 2013, por exemplo, o departamento da saúde e serviços humanos relatou que a gestão da sepsia adicionou acima a mais de $24 bilhões em despesas do hospital, ou 13 por cento de custos totais do hospital dos E.U.

Source:
Journal reference:

Sun, J., et al. (2021) Repurposed drugs block toxin-driven platelet clearance by the hepatic Ashwell-Morell receptor to clear Staphylococcus aureus bacteremia. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.abd6737.