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Modélisation mathématique d'utilisation de chercheurs de Moffitt à aider à expliquer des résultats du traitement de lymphocyte T de VÉHICULE

Le traitement à cellule T de récepteur chimérique d'antigène, ou le VÉHICULE T, est un type relativement neuf de traitement reconnu pour traiter plusieurs types des leucémies et de lymphomes agressifs de cellules de B. Beaucoup de patients ont des réactions intenses au VÉHICULE T ; cependant, certains ont seulement une réaction courte et développent la progression de la maladie rapidement. Malheureusement, on ne le comprend pas complet pourquoi ces patients ont l'étape progressive. Dans un article publié dans les démarches de la société royale B, modélisation mathématique d'utilisation de chercheurs de centre de lutte contre le cancer de Moffitt à aider à expliquer pourquoi les cellules de T de VÉHICULE travaillent dans quelques patients et pas dans d'autres.

Le VÉHICULE T est un type d'immunothérapie personnalisée qui emploie les propres cellules de T d'un patient aux cellules cancéreuses d'objectif. Des cellules de T sont moissonnées d'un patient et génétiquement modifiées dans un laboratoire pour ajouter un récepteur spécifique ce des cellules cancéreuses d'objectifs. Le patient subit alors le lymphodepletion avec la chimiothérapie pour abaisser certaines de leurs cellules immunitaires normales existantes pour aider avec l'extension des cellules de T de VÉHICULE qui sont infusées de nouveau dans le patient, où elles peuvent obtenir de travailler et attaquer la tumeur.

La modélisation mathématique a été employée pour aider à prévoir comment les cellules de T de VÉHICULE se comporteront après avoir été infusé de nouveau dans des patients ; cependant, étude n'a pas encore considéré comment les interactions entre les cellules de T normales et les cellules de T de VÉHICULE influencent la dynamique du traitement, en particulier comment la cinétique à cellule T non linéaire factorise dans les chances de réussite de traitement. Les chercheurs de Moffitt ont intégré des caractéristiques cliniques avec la modélisation mathématique et statistique pour adresser ces facteurs d'inconnu.

Les chercheurs expliquent que les cellules de T de VÉHICULE sont efficaces parce qu'elles augmentent rapidement après avoir été infusé de nouveau dans le patient ; cependant, les cellules de T modifiées sont montrées pour concurrencer les cellules de T existantes de normale, qui peuvent limiter leur capacité d'augmenter.

La réussite de demande de règlement dépend en critique de la capacité des cellules de T de VÉHICULE de se multiplier dans le patient, et ce dépend directement de l'efficacité du lymphodepletion qui réduit les cellules de T normales avant l'infusion du VÉHICULE T. »

Frederick Locke, M.D., auteur d'étude de Co-Fil et vice-président, sang et greffe de moelle et service cellulaire d'immunothérapie, Moffitt

Dans leur modèle, les chercheurs ont découvert que l'éradication de tumeur est une faite au hasard, pourtant événement potentiellement hautement probable. En dépit de ce caractère aléatoire de remède, les auteurs ont expliqué que des différences dans le calage et la probabilité des remèdes sont déterminées en grande partie par variabilité parmi le patient et les facteurs de la maladie. Le modèle a confirmé que les remèdes tendent à se produire tôt, dans 20 à 80 jours devant des cellules de T de VÉHICULE se baissent en nombre, alors que la progression de la maladie tend à se produire sur un plus grand choix de temps entre 200 à 500 jours après demande de règlement.

Les chercheurs modèles pourraient également être employés pour vérifier des demandes de règlement neuves ou proposer a raffiné des modèles de test clinique. Par exemple, les chercheurs avaient l'habitude leur modèle pour expliquer qu'un autre rond du traitement à cellule T de VÉHICULE exigerait d'un deuxième lymphodepletion de chimiothérapie d'améliorer des résultats patients.

« Notre modèle confirme l'hypothèse que le lymphodepletion suffisant est un facteur important en déterminant la réaction durable. L'amélioration de l'adaptation des cellules de T de VÉHICULE pour augmenter plus et pour survivre plus longtemps in vivo pourrait avoir comme conséquence la probabilité accrue et la durée de la réaction, » a expliqué Philipp Altrock, Ph.D., auteur d'étude de fil et membre d'assistant du service mathématique intégré d'oncologie chez Moffitt.

Source:
Journal reference:

Kimmel, G.J., et al. (2021) The roles of T cell competition and stochastic extinction events in chimeric antigen receptor T cell therapy. Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences. doi.org/10.1098/rspb.2021.0229.