Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Modelado matemático del uso de los investigadores de Moffitt a ayudar a explicar resultados de la terapia del linfocito T del VEHÍCULO

La terapia quimérica del linfocito T del receptor del antígeno, o el VEHÍCULO T, es relativamente un nuevo tipo de terapia aprobado para tratar varios tipos de leucemias y de linfomas agresivos del linfocito B. Muchos pacientes tienen reacciones fuertes al VEHÍCULO T; sin embargo, algunos tienen solamente una reacción corta y desarrollan la progresión de la enfermedad rápidamente. Lamentablemente, no se entiende totalmente porqué estos pacientes tienen progresión. En un artículo publicó en procedimientos de la sociedad real B, modelado matemático del uso de los investigadores del centro del cáncer de Moffitt a ayudar a explicar porqué las células de T del VEHÍCULO trabajan en algunos pacientes y no en otras.

El VEHÍCULO T es un tipo de inmunoterapia personalizada que utilice propias células del T de un paciente a las células cancerosas de objetivo. Las células de T se cosechan de un paciente y genético se modifican en un laboratorio para agregar un receptor específico ese las células cancerosas de objetivos. El paciente entonces experimenta el lymphodepletion con quimioterapia para bajar algunas de sus células inmunes normales existentes para ayudar con la extensión de las células de T del VEHÍCULO que se infunden nuevamente dentro del paciente, donde pueden conseguir trabajar y atacar el tumor.

El modelado matemático se ha utilizado para ayudar a predecir cómo las células de T del VEHÍCULO se comportarán después de ser infundida nuevamente dentro de pacientes; sin embargo, ningunos estudios todavía han considerado cómo las acciones recíprocas entre las células de T normales y las células de T del VEHÍCULO afectan la dinámica de la terapia, particularmente cómo las cinéticas no lineales del linfocito T descomponen en factores en las ocasiones del éxito de la terapia. Los investigadores de Moffitt integraron datos clínicos con el modelado matemático y estadístico para dirigir estos factores el desconocido.

Los investigadores demuestran que las células de T del VEHÍCULO son efectivas porque se despliegan rápidamente después de ser infundida nuevamente dentro del paciente; sin embargo, las células de T modificadas se muestran para competir con las células de T normales existentes, que pueden limitar su capacidad de desplegarse.

El éxito del tratamiento depende crítico de la capacidad de las células de T del VEHÍCULO de multiplicarse en el paciente, y éste es directamente relacionado sobre la eficacia del lymphodepletion que reduce las células de T normales antes de la infusión del VEHÍCULO T.”

Frederick Locke, M.D., autor y vicepresidencia, trasplante y departamento celular de la inmunoterapia, Moffitt del estudio del Co-Guía de la sangre y del tuétano

En su modelo, los investigadores descubrieron que la erradicación del tumor es una al azar, con todo acción potencialmente altamente probable. A pesar de esta aleatoriedad de la vulcanización, los autores demostraron que las diferencias en la sincronización y la probabilidad de vulcanizaciones son determinadas en gran parte por la variabilidad entre paciente y factores de la enfermedad. El modelo confirmó que las vulcanizaciones tienden a suceso temprano, en el plazo de 20 a 80 días antes de células de T del VEHÍCULO disminuye en gran número, mientras que la progresión de la enfermedad tiende a suceso sobre un alcance de tiempo más ancho entre 200 a 500 días después del tratamiento.

Los investigadores modelo podrían también ser utilizados para probar nuevos tratamientos o proponer refinó diseños de la juicio clínica. Por ejemplo, los investigadores utilizaron su modelo para demostrar que otro cartucho de la terapia del linfocito T del VEHÍCULO requeriría un segundo lymphodepletion de la quimioterapia perfeccionar resultados pacientes.

“Nuestro modelo confirma la hipótesis que el suficiente lymphodepletion es un factor importante en la determinación de la reacción duradera. Perfeccionar la adaptación de las células de T del VEHÍCULO para desplegar más y para sobrevivir más de largo in vivo podría dar lugar a probabilidad creciente y la duración de la reacción,” explicó a Philipp Altrock, Ph.D., autor del estudio del guía y pieza de la ayudante del departamento matemático integrado de la oncología en Moffitt.

Source:
Journal reference:

Kimmel, G.J., et al. (2021) The roles of T cell competition and stochastic extinction events in chimeric antigen receptor T cell therapy. Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences. doi.org/10.1098/rspb.2021.0229.